自噬缺陷在早发性卵巢功能不全发病中的作用及机制研究

发布时间：2023-12-09 09:15

　　早发性卵巢功能不全(Premature ovarian insufficiency,POI)又被称为卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF),是一种以卵巢功能过早衰退为特征的临床综合征,表现为月经异常(闭经、月经稀发或频发)和血清促性腺激素水平升高、雌激素降低。POI不仅影响女性生育能力,更因内分泌紊乱增加了心血管疾病、骨质疏松等多种慢性疾病的患病风险,给女性的身心健康带来严重的威胁。目前,POI的临床治疗措施主要是通过激素替代疗法维持月经,并可以缓解雌性激素缺乏引起的相关症状,但由于卵巢功能衰竭的不可逆性,尚无有效方法改善或恢复患者的卵巢功能。因此,明确病因并阐明POI的发病机制对于风险人群的筛查、预警、早期诊断和干预具有重要意义。POI病因复杂且高度异质,常见病因包括遗传因素、医源性因素、自身免疫异常、环境因素等。遗传因素能解释大约20%-25%患者的发病原因,其中染色体异常是POI的主要病因之一,约占POI患者的15%;致病基因突变约占病因的10%左右,且多数致病基因与卵泡发生发育、减数分裂或DNA损伤修复过程相关。另外,医源性损伤和自身免疫异常各占...

【文章页数】：175 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
论文纲要
中文摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 颗粒细胞自噬缺陷在早发性卵巢功能不全发病中的作用及机制研究
    前言
    第一节 生化异常期POI患者颗粒细胞存在自噬缺陷
        材料与方法
        结果
        讨论
        结论
        附表与附图
    第二节 自噬缺陷导致颗粒细胞分化障碍
        材料与方法
        结果
        讨论
        结论
        附图
    第三节 自噬缺陷影响颗粒细胞DNA损伤修复功能
        材料与方法
        结果
        讨论
        结论
        附图
第二章 自噬相关基因TMEM150B在早发性卵巢功能不全患者中的突变分析
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    附表
参考文献
致谢
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本文编号：3871273