JIP1在RGCs发育和损伤中的作用及机制研究

发布时间：2024-04-10 00:45

　　研究背景:视觉信息经由视网膜神经节细胞(Retinal ganglion cells,RGCs)及其轴突汇聚形成的视神经传递至大脑的视皮层,是形成视觉的重要步骤。RGCs结构和功能的完整对视觉形成至关重要。RGCs凋亡及其轴突变性是青光眼、糖尿病视网膜病变,Leber遗传性视神经病变(Leber’s Hereditary Optic Neuropathy,LHON)等视神经退行性病变相关眼病患者视力下降甚至丧失的根本原因。RGCs属于不可再生细胞,发生凋亡之后其数量和功能丧失且不可逆,目前无特效治疗手段。在疾病发展过程中,采取措施保护RGCs,对其凋亡过程进行调控可能延缓疾病的发展,降低症状的严重程度,成为目前的研究热点。c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路是目前公认的与细胞凋亡相关的信号通路,多项研究表明JNK的抑制剂在一定程度上能抑制病理状态神经细胞的凋亡,但同时也阻断了JNK在细胞、组织生长发育等生理过程中的正常功能,会带来明显副作用。内源性丝裂原活化蛋白激酶8相互作用蛋白1(Mapk8ip1或JIP1)是JNK通路上的1个支架蛋白...

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

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缩略词表
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第一章 前言
第二章 JIP1在RGCs发育中的作用和机制研究
    2.1 引言
    2.2 JIP1在视网膜的表达及分布
    2.3 JIP1基因敲除小鼠的鉴定
    2.4 JIP1 的缺失未对小鼠在体RGCs数量和功能造成显著影响
    2.5 其它发育相关表型
    2.6 讨论
    2.7 小结
第三章 JIP1在RGCs损伤中的作用和机制研究
    3.1 引言
    3.2 损伤模型的建立
    3.3 敲除JIP1 基因明显抑制鱼藤酮刺激引起的RGCs损伤
    3.4 敲除JIP1 基因显著抑制鱼藤酮引起RGCs损伤的机制研究
    3.5 离体验证敲除JIP1 基因对鱼藤酮刺激引起的RGCs损伤的保护作用
    3.6 讨论
    3.7 小结
全文结论
参考文献
文献综述 JIP1蛋白的研究进展
    参考文献
攻读博士学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3949885