《2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛论文

发布时间：2016-10-06 08:10

  本文关键词：丹参对氯沙坦药代动力学影响及其在中药与西药相互作用中的意义，，由笔耕文化传播整理发布。

《2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛论文摘要》2013年

心肌缺血再灌注损伤对大鼠肝细胞色素P450酶代谢的影响

陈洁  敖英  乐江  

【摘要】：目的探讨心肌缺血再灌注状态下,大鼠肝代谢功能和相关的氧化/抗氧化能力变化。方法雄性SD大鼠随机分为5组,除假手术组外,制备在体心肌缺血再灌注模型,并于缺血40 min、再灌注15,60和180 min分别处死大鼠,检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性,肝匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性;以红霉素N-脱甲基酶、五氧基异噁唑O-脱乙基酶和苯胺羟化酶法为探针测定肝细胞色素P450(CYP)3A,CYP2B1和CYP2E1催化功能;RT-PCR法检测肝Ⅰ相药物代谢酶CYP3A1,CYP2 B1/2,CYP2E1,以及Ⅱ相解毒酶NAD(P)H醌氧化还原酶(NQO1)及其上游因子NF-E2相关因子(Nrf2)mRNA水平。结果再灌注60 min,肝匀浆MDA含量升高(P0.05),SOD活力下降(P0.01);再灌注180 min时,血浆ALT和AST活性升高(P0.05)。Nrf2基因于再灌注60 min时显著激活(P0.05),下游因子NQO1 mRNA于再灌注180 min时明显上调(P0.05)。CYP3A催化功能和mRNA水平分别于再灌注60和180 min开始明显降低(P0.05);CYP2B1/2 mRNA和催化功能水平分别于再灌注15和180 min开始明显降低(PO.05);CYP2E1催化功能无明显改变。结论大鼠心肌缺血再灌注可引起肝组织氧化应激及并导致功能损伤。在再灌注早期,具有抗氧化功能的NQO1在转录水平显著上调,其机制可能与上游因子Nrf2被激活相关;CYP3A和CYP2B催化功能在转录和(或)转录后水平明显下调。

【作者单位】：
【基金】：国家自然科学基金(81173122);国家自然科学基金(30973582)~~
【分类号】：R963
【正文快照】：

心肌缺血再灌注损伤是冠脉搭桥、心脏移植等多种心外科手术后难以避免的病理生理过程，针对其可能导致的心律失常、心功能不全等严重不良后果，临床上需要予以积极的药物治疗。据文献报道，再灌注损伤常累及远位器官—肝。脑、小肠、肾等器官在缺血再灌注过程中均可引起肝损伤

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