缺氧调控肝脏药物代谢酶CYP3A4的机制研究

发布时间：2024-06-25 19:08

　　肝脏作为人体重要的代谢器官之一,其包含的药物代谢酶CYP450家族在体内药物转化过程中十分关键。CYP450家族中CYP3A4的含量占比大,且其代谢的临床药物范围广泛,是体内药物转化关键的代谢酶。现存在很多方面可影响药物代谢酶正常功能的因素,其中就包括缺氧,其亦能使机体其他生理过程受到一定程度的波动。我国是全世界高原面积最大的国家,近年来由平原进入高原地区的人群逐渐增加,而缺氧作为高原地区一大主要特点同样会影响人体生理过程,包括药物在体内的代谢。但目前高原用药依旧沿用平原地区的用法用量,影响着高原人群用药的合理、安全、有效性。本课题组前期从核受体及炎症因子的角度出发,初步探索了急进高原缺氧环境下调控大鼠肝脏中CYP3A1(人体内对应为CYP3A4)的机制,而有关缺氧环境下人体肝脏中CYP3A4的调控机制尚不明确,考虑到不同物种之间调控可能存在某些差异,因此本研究选取人肝脏中CYP3A4为研究重点,探讨其在缺氧环境下的调控机制,以期为日后的高原人群合理用药提供更客观的数据和理论依据。本研究主要通过细胞实验探索,根据所需,将人正常肝细胞L-02置于1%缺氧环境下进行不同处理,正常对照组普通...

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1缺氧调控L-02细胞中CYP3A4机制研究的技术路线

兰州大学硕士学位论文缺氧调控肝脏药物代谢酶CYP3A4的机制研究7究高原缺氧环境对机体的影响，重点探究缺氧对药物代谢的变化及调控机制。结合以往研究发现高原缺氧环境中机体的生理状况发生改变以及某些药物在高原缺氧环境影响下的代谢变化，本实验主要解决以下问题：（1）缺氧对人正常肝细胞L....

图2-1缺氧不同时间对人正常肝细胞中HIF-1α蛋白表达的影响

兰州大学硕士学位论文缺氧调控肝脏药物代谢酶CYP3A4的机制研究18表3-3人正常肝细胞中CYP3A4抗体浓度检测蛋白一抗浓度二抗浓度CYP3A41:15001:6000HIF-1α1:5001:6000β-actin1:50001:60003.2.4统计学处理同2.2.4。3.....

图2-2缺氧不同时间对人正常肝细胞中CYP3A4mRNA和蛋白表达的影响

兰州大学硕士学位论文缺氧调控肝脏药物代谢酶CYP3A4的机制研究19图2-2缺氧不同时间对人正常肝细胞中CYP3A4mRNA和蛋白表达的影响注：**P<0.01，缺氧24h组VS正常对照组；##P<0.01，缺氧48h组VS正常对照组3.4讨论CYP3A4代谢酶是CYP450酶系....

图3缺氧不同时间对人正常肝细胞中PXR及相关调控因素mRNA和蛋白表达的影响

兰州大学硕士学位论文缺氧调控肝脏药物代谢酶CYP3A4的机制研究26图3缺氧不同时间对人正常肝细胞中PXR及相关调控因素mRNA和蛋白表达的影响注：*P<0.05，**P<0.01，缺氧24h组VS正常对照组；#P<0.05，##P<0.01，缺氧48h组VS正常对照组4.4讨论....

本文编号：3995770