阿哌沙班的合成工艺研究

发布时间：2017-03-21 08:05

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【摘要】：目的研究阿哌沙班的合成工艺。方法以环戊酮肟为原料,经重排、双氯取代、缩合、亲核取代3步反应得到关键中间体3-吗啉-4-基-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氢-1H-吡啶-2-酮(5);再以对甲氧基苯胺为起始原料,经Japp-Klingmann反应得到中间体2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6);中间体5与中间体6经过1,3-偶极环加成、脱吗啉基、还原、酰胺化、环合、胺解6步反应得到目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证。总收率达32.5%(以环戊酮肟计)。与文献报道的工艺相比,该路线原料易得、操作简便、条件温和、收率较高,有利于工业化生产。
【作者单位】： 沈阳药科大学制药工程学院;
【关键词】： 阿哌沙班 抗血栓 Ⅹa因子直接抑制剂 合成工艺
【分类号】：TQ463.53
【正文快照】： 阿哌沙班(apixaban,1)化学名称为1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺,是由百时美-施贵宝公司和辉瑞公司联合开发的新型Ⅹa因子直接抑制剂,现已经完成预防全髋关节和全膝关节成形术后静脉血栓栓塞(VTE)的相关临床

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本文编号：259292