新型酸敏感聚合物药物载体的合成及性能研究

发布时间：2017-05-09 05:52

  本文关键词：新型酸敏感聚合物药物载体的合成及性能研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：本文以二甘油和原甲酸三甲酯为原料合成了两种酸敏感类化合物(甲基丙烯酰胺原酸酯单体MEA和二氨基原酸酯单体),均含有两个五元环原酸酯键,用作交联剂或者合成嵌段共聚物PEG-b-PMEA聚合反应的单体,同时以甲基丙烯酸N-琥珀酰亚胺酯(NSM)为单体合成了嵌段共聚物PEG-b-PNSM,采用核磁氢谱和凝胶色谱等方法表征了两种聚合物的结构和性质。尼罗红荧光探针法结果显示PEG-b-PMEA和PEG-b-PNSM嵌段共聚物胶束的临界胶束浓度(CMC)均较低(PEG-b-PMEA:9.0×10-4~5.0×10-3 g/L;PEG-b-PNSM:6.0×10-4~7.0×10-3 g/L),稳定性好。继续加入原酸酯类交联剂,PEG-b-PNSM嵌段共聚物胶束即可变为酸敏感的核交联胶束。利用核磁和动态光散射对PEG-b-PMEA嵌段共聚物胶束和核交联胶束的酸敏感性、粒径和不同p H溶液中粒径的变化进行表征,发现这两种新型原酸酯类胶束在微酸环境下能够快速降解,其降解产物均为水溶性的嵌段共聚物PEG-b-PHMA,且粒径的变化与降解产物有关。以疏水性尼罗红作为模型药物,制备两种不同的载药胶束,结果显示,胶束可有效包埋并且p H响应性释放尼罗红。体外细胞毒性试验(MTT)验证了PEG-b-PMEA胶束和PEG-b-PNSM胶束及由其制备的核交联胶束的生物相容性好。以人肺癌细胞(A549)为例,相同时间和紫杉醇浓度下,载紫杉醇PEG-b-PMEA胶束和紫杉醇一样能够抑制A549细胞的生长,且抑制效果相似。同样地,以人乳腺癌细胞(MCF-7)为例,验证了载紫杉醇核交联胶束也具有类似于紫杉醇的抑癌效果,且通过激光共聚焦显微镜(CLSM)观察可知,人乳腺癌细胞能够很好地吞噬载尼罗红核交联胶束。综上所述,新型酸敏感PEG-b-PMEA胶束和核交联胶束都可作为良好的疏水性药物传递载体。
【关键词】：原酸酯 酸敏感 胶束 核交联 药物传递
【学位授予单位】：江南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 第一章 绪论8-18
• 1.1 引言8
• 1.2 环境响应型聚合物胶束8-15
• 1.2.1 嵌段共聚物胶束的定义8-10
• 1.2.2 嵌段共聚物胶束的作用机制10-11
• 1.2.3 pH响应型嵌段共聚物胶束11-14
• 1.2.4 pH响应型核交联胶束14-15
• 1.3 研究问题的提出及实验方案的设计15-18
• 第二章 制备和表征新型原酸酯类嵌段共聚物PEG-b-PMEA18-28
• 2.1 引言18
• 2.2 实验材料和仪器18-19
• 2.2.1 实验材料18-19
• 2.2.2 实验仪器19
• 2.3 实验方法19-22
• 2.3.1 试剂预处理19
• 2.3.2 合成与表征产物a19-20
• 2.3.3 合成与表征产物b20
• 2.3.4 合成与表征产物c20
• 2.3.5 合成与表征甲基丙烯酰胺原酸酯单体MEA20-21
• 2.3.6 合成与表征嵌段共聚物PEG-b-PMEA21-22
• 2.4 结果与分析22-26
• 2.4.1 产物a的核磁图谱分析22
• 2.4.2 产物b的核磁图谱分析22-23
• 2.4.3 产物c的核磁图谱分析23
• 2.4.4 甲基丙烯酰胺单体MEA的核磁图谱和质谱分析23-24
• 2.4.5 嵌段共聚物PEG-b-PMEA的 1H NMR核磁图谱分析24-25
• 2.4.6 PEG-b-PMEA凝胶渗透色谱(GPC)分析和热重（TGA）分析25-26
• 2.5 小结26-28
• 第三章 两亲性嵌段共聚物PEG-b-PMEA胶束的制备及性能研究28-44
• 3.1 引言28
• 3.2 实验材料和仪器28-29
• 3.2.1 实验材料28
• 3.2.2 实验仪器28-29
• 3.2.3 配制不同pH磷酸盐缓冲液29
• 3.3 实验部分29-32
• 3.3.1 PEG-b-PMEA胶束的制备29
• 3.3.2 测定PEG-b-PMEA临界胶束浓度29-30
• 3.3.3 检测PEG-b-PMEA胶束的粒径及其在不同pH下粒径的变化30
• 3.3.4 PEG-b-PMEA胶束的水解30-31
• 3.3.5 评价PEG-b-PMEA胶束的细胞毒性31
• 3.3.6 Nile Red-PEG-b-PMEA胶束的制备及体外控制释放31-32
• 3.3.7 PEG-b-PMEA载药胶束对肺癌（A549）细胞的作用32
• 3.4 结果与讨论32-41
• 3.4.1 测定PEG-b-PMEA临界胶束浓度32-33
• 3.4.2 检测PEG-b-PMEA胶束的粒径及其在不同pH下粒径的变化33-34
• 3.4.3 PEG-b-PMEA胶束的水解34-38
• 3.4.4 评价PEG-b-PMEA胶束的细胞毒性38-39
• 3.4.5 Nile Red-PEG-b-PMEA胶束的制备及体外控制释放39-40
• 3.4.6 PEG-b-PMEA载药胶束对肺癌细胞（A549）的作用40-41
• 3.5 本章小结41-44
• 第四章 核交联胶束的制备及表征44-58
• 4.1 引言44
• 4.2 实验材料与仪器44-45
• 4.2.1 实验材料44
• 4.2.2 实验仪器44-45
• 4.3 交联剂的制备与表征45-46
• 4.3.1 试剂预处理45
• 4.3.2 交联剂的制备与表征45-46
• 4.4 两亲性嵌段共聚物（PEG-b-PNSM）的制备与表征46-47
• 4.4.1 嵌段共聚物PEG-b-PNSM的制备46-47
• 4.4.2 嵌段共聚物PEG-b-PNSM的表征47
• 4.5 核交联胶束的制备及表征47-49
• 4.5.1 PEG-b-PNSM嵌段共聚物胶束的制备47
• 4.5.2 PEG-b-PNSM临界胶束浓度（CMC）的测定47
• 4.5.3 核交联胶束的制备与验证47-48
• 4.5.4 核交联胶束粒径依赖pH的变化48-49
• 4.6 结果与讨论49-56
• 4.6.1 交联剂的表征49-51
• 4.6.2 嵌段共聚物PEG-b-PNSM的表征51
• 4.6.3 嵌段共聚物PEG-b-PNSM临界胶束浓度（CMC）的测定51-52
• 4.6.4 核交联胶束交联结构的验证52-55
• 4.6.5 核交联胶束粒径依赖时间及pH的变化55-56
• 4.6 小结56-58
• 第五章 核交联胶束的体外实验研究58-64
• 5.1 引言58
• 5.2 实验材料和仪器58
• 5.2.1 实验材料58
• 5.2.2 实验仪器58
• 5.3 实验部分58-59
• 5.3.1 载尼罗红核交联胶束（Nile Red-CCLM）的制备及体外控制释放58-59
• 5.3.2 NCLM和CCLM的体外细胞毒性实验59
• 5.3.3 载尼罗红核交联胶束体外细胞吞噬情况考察59
• 5.3.4 载紫杉醇核交联胶束（PTX-CCLM）对乳腺癌（MCF-7）细胞的作用59
• 5.4 结果与讨论59-63
• 5.4.1 载尼罗红核交联胶束的制备及体外控制释放59-60
• 5.4.2 未交联胶束和核交联胶束的体外细胞毒性实验60-61
• 5.4.3 载尼罗红核交联胶束体外细胞吞噬情况考察61-62
• 5.4.4 载紫杉醇（PTX）核交联胶束对乳腺癌（MCF-7）细胞的作用62-63
• 5.5 本章小结63-64
• 主要结论与展望64-65
• 致谢65-66
• 参考文献66-71
• 附录：作者在攻读硕士学位期间发表的论文71

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 许金霞;唐建斌;赵鲁杭;申有青;;肿瘤pH响应的聚合物胶束用于肿瘤药物靶向输送的研究进展[J];药学学报;2009年12期

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  本文关键词：新型酸敏感聚合物药物载体的合成及性能研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：351878