三氧化二砷脂质体的制备及药物动力学研究

发布时间：2017-05-18 20:02

  本文关键词：三氧化二砷脂质体的制备及药物动力学研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：[目的]制备三氧化二砷脂质体,考察其粒径、包封率及形态；考察其体外释放行为；研究三氧化二砷脂质体在大鼠体内的药动学情况,计算相关参数。[方法]采用醋酸钙梯度法制备三氧化二砷脂质体；运用透射电镜观察脂质体形态,脂质体粒度及Zeta电位分析仪测定脂质体的粒径及分布：运用反透析法分离未被包裹的三氧化二砷,氢化物发生—原子荧光法测定砷的含量,计算脂质体的包封率；采用动态透析法测定三氧化二砷脂质体的体外释放情况：氢化物发生—原子荧光法测定砷的含量；应用DAS2.0药动学软件计算给药后大鼠体内药动学参数。[结果]醋酸钙梯度法制备三氧化二砷脂质体溶液透明,呈淡蓝色并带有乳光；透射电镜下观察脂质体为类似球形,大小比较均匀；纳米粒度及Zeta电位分析仪测定结果显示,脂质体的粒径分布均匀,平均粒径为173nm左右；原子荧光法测定游离三氧化二砷含量,计算包封率结果表明,三氧化二砷脂质体的平均包封率可达80%以上；三氧化二砷脂质体的体外释放曲线证明三氧化二砷的脂质体释药缓慢,24h累积释放量接近45%,48h累积释放量仅达48%左右,无明显的突释现象；大鼠体内药动学参数显示,三氧化二砷生理盐水溶液与三氧化二砷脂质体溶液的体内代谢存在较大差异,三氧化二砷脂质体溶液体内代谢较慢。[结论]应用醋酸钙梯度法成功的制备三氧化二砷脂质体,方法简单可行；纳米粒粒径小而均匀,形态较好,包封率较高；三氧化二砷脂质体释药缓慢,无突释效应；三氧化二砷脂质体可明显增长大鼠的消除半衰期。
【关键词】：脂质体 三氧化二砷 醋酸钙梯度 药动学
【学位授予单位】：黑龙江中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943;R965
【目录】：

• 缩略语5-6
• 中文摘要6-7
• Abstract7-8
• 前言8-9
• 第一章 文献综述9-19
• 一、原发性肝癌的发病及治疗现状9
• 二、三氧化二砷抗肿瘤作用机制的研究进展9-10
• 三、三氧化二砷在临床及抗肝癌中的应用10-11
• 四、脂质体制备技术及研究进展11-19
• 第二章 三氧化二砷脂质体的含量及包封率检测方法的建立19-26
• 1 实验材料19
• 1.1 材料与试剂19
• 1.2 仪器及设备19
• 2. 实验方法与结果19-24
• 2.1 含量测定的方法学考察19-22
• 2.2 As_2O_3脂质体包封率测定方法的建立22-24
• 3 讨论24-25
• 4 小结25-26
• 第三章 As_2O_3脂质体的制备工艺研究26-39
• 1 实验材料26-27
• 1.1 材料与试剂26
• 1.2 仪器及设备26-27
• 2 方法与结果27-36
• 2.1 脂质体制备方法的选择27-29
• 2.2 单因素考察As_2O_3脂质体的处方与工艺29-33
• 2.3 正交设计法优选最佳处方33-35
• 2.4 最佳工艺验证35
• 2.5 As_2O_3脂质体的冻干工艺研究35-36
• 3 讨论36-38
• 4 小结38-39
• 第四章 三氧化二砷脂质体性及理化性质稳定研究39-45
• 1 实验材料39
• 1.1 材料与试剂39
• 1.2 仪器及设备39
• 2 方法与结果39-43
• 2.1 脂质体再分散性及外观39-40
• 2.2 脂质体荷电性一Zeta电位的测定40-41
• 2.3 透射电镜下脂质体的粒子形态观察41-42
• 2.4 脂质体的粒径和粒径分布42-43
• 2.5 脂质体的初步稳定性考察43
• 3 讨论43-44
• 4 小结44-45
• 第五章 As_2O_3脂质体的体外释放动力学研究45-53
• 1 实验材料45
• 1.1 材料与试剂45
• 1.2 仪器及设备45
• 2 实验方法与结果45-51
• 2.1 释药介质中As_2O_3的测定方法45-46
• 2.2 释药条件46
• 2.3 AS_2O_3脂质体冻干针剂体外释药方法与结果46-48
• 2.4 数据处理48-51
• 3 讨论51-52
• 4 小结52-53
• 第六章 As_2O_3脂质体大鼠体内的药动学研究53-60
• 1 实验材料53
• 1.1 实验材料与试剂53
• 1.2 实验仪器与耗材53
• 2 实验方法与结果53-58
• 2.1 实验动物53-54
• 2.2 血液中三氧化二砷浓度检测的方法学考察54-56
• 2.3 大鼠体内药动学实验56-58
• 3 讨论58-59
• 4 小结59-60
• 致谢60-61
• 参考文献61-70
• 个人简历70

【参考文献】

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本文编号：376988