苯硼酸靶向聚酰胺-胺载体介导多种寡核苷酸递送抗肿瘤的研究

发布时间：2024-01-23 15:23

　　肿瘤已经成为严重威胁人类健康的疾病,肿瘤的发生发展与基因异常表达密切相关。目前已经确认了多种原癌基因、抑癌基因在肿瘤疾病的进程中发挥至关重要的作用。基因治疗是指通过基因工程手段将外源核酸递送到基因表达异常的细胞中,对异常表达基因进行调控的治疗策略。通过基因治疗手段对肿瘤细胞中异常表达的关键基因进行修正,有望在基因水平从根本上实现对肿瘤疾病的治疗。在肿瘤的基因治疗中,寡核苷酸类药物发挥着直接调控基因表达的作用,而将寡核苷酸类药物高效准确递送到肿瘤细胞内是决定治疗效果的重要环节,因此设计一种有效的基因药物载体就显得尤为重要。聚酰胺-胺(PAMAM)是一种理想的非病毒类基因载体,因具有星爆状三维结构、丰富的表面正电荷和合适的纳米尺寸,被广泛应用于核酸及药物递送领域。但是该载体本身并不具有靶向能力,以其作为载体进行的核酸及药物递送常常需要面对载体特异性不足带来的种种困难。在多种肿瘤细胞表面,唾液酸的表达量均发生了显著升高。唾液酸的表达量升高,一方面有助于降低肿瘤粘附性、增强肿瘤细胞的迁移浸润能力,能够帮助肿瘤细胞逃脱免疫识别;另一方面,这种特异性的表达升高也使唾液酸成为了肿瘤识别的特异性靶点。...

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【学位级别】：博士

图1.1近年来FDA/EMA批准上市的基因治疗药物

图1.22018年癌症新增和死亡病例数量及分布[31]

图1.3p53发挥抑癌作用机制的示意图[47]

图1.4SiRNA和miRNA通过RISC调控mRNA表达的机制[65]

本文编号：3882905