基于卟啉骨架光敏药物的设计、合成、抗肿瘤活性及其与ct-DNA作用研究

发布时间：2024-02-24 22:43

　　目的:本论文以卟啉为骨架合成了一系列新型卟啉-白杨素化合物,并运用生物学手段对所合成的化合物进行了初步活性评价,同时通过探讨光敏药物与ct-DNA的相互作用模式,从分子水平了解卟啉-白杨素化合物的作用机理,为设计新型靶向抗肿瘤药物提供有价值的信息。方法:本课题以一锅法合成一系列卟啉母体化合物,通过酯化、缩合等药物合成方法,制备了一系列卟啉-白杨素化合物。通过¹H NMR、MS、UV-vis等方法进行了结构确证。运用DPBF法对卟啉-白杨素化合物的单线态氧产生能力进行评价。采用MTT法评价化合物在光照和黑暗条件下对人肺癌A549细胞以及人宫颈癌HeLa细胞的抗增殖活性。运用紫外吸收滴定法,荧光淬灭法,圆二色谱法,从分子水平探讨卟啉-白杨素光敏药物与DNA的相互作用模式。建立数据模型,采用比较分子立场法(CoMFA)对化合物进行三维定量构象研究(3D-QSAR、Topomer CoMFA),同时通过分子对接方式,研究化合物与人血清白蛋白(HSA)及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的结合,探讨化合物与蛋白的作用机理。结果:单线态氧检测结果显示所有目标化合物均能使DPBF荧...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

5a-5j诱导DPBF荧光淬灭图47

47Fig.4.3（a）卟啉化合物4a-4j，5a-5j与ct-DNA的圆二色谱图，（b-e）分别为卟啉化合物4a-4e，4f-4j，5a-5e，5f-5j经ct-DNA诱导后的圆二色谱图4.4.4单线态氧产生能力我们以四苯基卟啉（TPP）作为对照，评价目标化合物的单线态氧产生能....

本文编号：3909669