三氟甲基修饰的阴离子转运体的设计合成及生物活性研究

发布时间：2024-02-24 20:35

　　细胞内外的阴离子动态平衡是维持细胞正常生理功能的前提和基础,特别是细胞内氯离子浓度的改变会引起溶酶体内pH发生变化,降低溶酶体酶活性,扰乱细胞自噬,最终导致细胞死亡。因此,具有阴离子跨膜转运活性的化合物,即阴离子转运体因可促进阴离子的跨膜转运,打破细胞内外的阴离子平衡,诱导肿瘤细胞死亡,有望发展成为一类新型的抗肿瘤药物。用三氟甲基修饰阴离子转运体,不仅可提高亲脂性,使其更容易从水相进入疏水性的磷脂双分子膜,而且还可以改变电子云密度分布,增强阴离子结合能力,从而影响阴离子转运性能和生物活性。目前,已有文献报道三氟甲基修饰的阴离子转运体具有良好的阴离子转运活性和生物活性。本论文包括三章。第一章综述了三氟甲基修饰的阴离子转运体的最新研究进展,并对三氟甲基在阴离子转运体领域的应用进行分类总结,期望为高活性阴离子转运体的合理设计提供一定的参考。第二章在课题组前期研究工作的基础上,设计合成了 9个三氟甲基修饰的1,3-双(2-苯并咪唑基)苯衍生物1-9,并系统研究了其阴离子跨膜转运活性、抗肿瘤活性及可能的作用机制。1H NMR滴定和ESI MS测试结果表明,化合物1-9表现出较强对氯离子的1:1识...

【文章页数】：162 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－５．硫脲类阴离子转运体ＣｌＯａ－ｃ的结构【５２］??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５．?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ｔｈｉｏｕｒｅａ－ｂａｓｅｄ?ａｎｉｏｎ?ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ?ＣｌＯａ－ｃ?［５２］．??

?第一章前言???ｓ?ｃ１°ａＡｒ＝－〇??令－??Ｈ?Ｈ．Ｙ?ＣＦ３??Ｈ．Ｎ、Ａ「?Ｃ１０ＣＡｒ＝??ｃｆ３??图１－５．硫脲类阴离子转运体ＣｌＯａ－ｃ的结构【５２］??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５．?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ｔｈｉｏｕｒｅａ－ｂａｓｅｄ?ａｎｉｏｎ?ｔｒａｎｓｐ....

图２－ｌ．?１，３－双（２－苯并咪唑基）苯的结构??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?１，３－ｂｉｓ（２－ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ?（Ｂｉｍｂｅ）．??

类阴离子转运体的合成及抗肿瘤活性???第二章三氟甲基取代的双苯并咪唑类阴离子转运体的??合成及抗肿瘤活性??２．１引言??细胞内外的物质平衡对维持细胞生长和发挥正常生理功能起着非常重要的??作用。细胞内外的离子平衡失调，可能会引起细胞死亡。阴离子转运体因可??促进离子跨膜转运，打....

图２－２．化合物１－９的合成路线

?硕士学位论文???２．２结果与讨论??２．２．１三氟甲基取代的双苯并咪唑类阴离子转运体１－９的合成??目标化合物１－９的合成路线如图２－２所示。含有不同取代基的间苯二甲醛与??相应的邻苯二胺缩合，反应得到一系列１．３－双（２－苯并咪唑基）苯衍生物。除化合??物１和７之外，其余目....

图２－３．化合物６的化学位移随ＴＢＡＣ１当量比的变化图

第二章三氣甲基取代的双苯并咪唑类阴离子转运体的合成及抗肿瘤活性??２．２．２双苯并咪唑类阴离子转运体的阴离子结合能力??阴离子转运体需要与阴离子结合，才能发挥阴离子转运活性。因此，我们??首先采用１ＨＮＭＲ滴定测试了化合物１－９的阴离子结合能力（图２－３及图??Ｓ２９－Ｓ３６）。....

本文编号：3909590