PPARα/γ激动剂的设计、合成及其活性研究

发布时间：2024-04-22 04:40

　　研究背景PPARs蛋白由于其控制脂肪代谢,调节机体能量平衡的功能,一直被认作攻克糖尿病的一大重要靶点。然而,随着对其研究的愈发深入,研究人员对其愈发刮目相看。PPARs蛋白与机体的多种生理活动,不仅仅是脂肪代谢等都有着紧密的联系。已经有研究证明,PPARs激动剂对于治疗炎症,心血管疾病,神经性推行疾病,甚至是癌症都有着一定的作用,而吡格列酮-PPARγ激动剂已被用于临床眼科治疗,对于它更深入的研究一定能为人们战胜各种疾病提供帮助。最近几年,PPARα/γ的双重激动剂受到越来越多的关注。目前已报到的PPARα/γ的双重激动剂常常以烷氧苯基羧酸类、苯氧羧酸类、甘氨酸类为基本骨架,其设计结合了PPARα的亲水性、PPARγ的亲脂性,并以不同的链连接[16]。代表性的化合物如Tesaglitazar、Ragaglitazar、Aleglitazar、Muraglitazar、Saroglitazar等。然而,对于PPARs激动剂的研发,还是有着诸多问题等待解决。如,最佳的激动比例,骨架缺乏新颖性等。研究目的本研究首先运用计算机辅助药物设计的方法筛选得到结构新颖的先导化合物,然后在先导化合物的基...

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【学位级别】：硕士

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图1.2PPARα和PPARγ的3D结构图

图1.2PPARα和PPARγ的3D结构图1.1.3PPARs激动剂研究进展鉴于PPARs在调节能量平衡以及机体代谢中至关重要的作用，早在20世纪90年代已经被当做攻克糖尿病的一大重要靶标。(1)噻唑烷酮在众多的五元生物活性环中，4-噻唑烷酮在很多疾病面....