手性薄荷醇酯的构建及其对手性药物促透作用机制研究

发布时间：2024-05-29 00:15

　　目的经皮递药系统(TDDS)是药物经完整皮肤吸收,进入体循环并达到有效血药浓度,实现疾病治疗和预防的一类制剂。化学促透法是经皮给药系统应用最广泛、最有效的促透方法之一,但理想的促透剂少之又少。本研究对手性促透剂对映体l-薄荷醇(l-M)和d-薄荷醇(d-M)进行结构改造,旨在寻找出较改造前更高效、安全及不易挥发的手性促透剂。方法以l-M、d-M与不同脂肪酸合成手性薄荷醇酯类衍生物,用¹H-NMR和MS确定其结构。以S-美托洛尔(S-META)、R-美托洛尔(R-META)、S-氟比洛芬(S-FP)、R-氟比洛芬(R-FP)为模型药物,手性薄荷醇酯类衍生物为促透剂,分别在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)系统及压敏胶分散型(DIA)贴剂中对模型药物进行促透效果评价,筛选出具有显著促透效果的促透剂。应用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)及衰减全反射红外光谱(ATR-FTIR),初步探讨手性薄荷醇酯的促透作用机制。采用家兔同体左右侧自身对照法进行单次皮肤刺激和多次皮肤刺激,对其进行皮肤刺激性评价。结果1以l-M和d-M及不同的脂肪酸为原料,合成了12种薄荷醇酯类衍生物:薄荷醇油酸酯...

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1手性薄荷醇脂肪酸酯的合成Fig.1ThesynthesisofchiralO-acylmentholesterderivatives

并且促透活性也有了进一步的提升。根据本课题组前期的研究成果，本实验将选用不同化学结构的有机酸，采用图1所示方法路线合成，并用1H-NMR和MS确定其结构。图1手性薄荷醇脂肪酸酯的合成Fig.1ThesynthesisofchiralO-acylmenthol....

图2水平双室扩散池Fig.2Thediagramof2-compartmenthorizontaldiffusioncells

第1章实验研究冻兔皮用0.9%的生理盐水解冻后，滤纸吸干固定于两扩散池之质层朝向供给池，用以作为模型药物通过的屏障。每个供给池给液，相对应的接受池中加入3ml磷酸盐缓冲液（PBS，0.032℃水浴循环加热，每小时从接受池取样2ml，同时补充PBS2（1~8....

图3l-M-HEP，1HNMR图谱

图3l-M-HEP，1HNMR图谱Fig.31HNMRspectrumofl-M-HEP(2)d-M-HEP：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ:4.68(td,J=10.9,4.4Hz,1H),3.49(sH),2.28....

图4d-M-HEP，1HNMR图谱

图3l-M-HEP，1HNMR图谱Fig.31HNMRspectrumofl-M-HEP(2)d-M-HEP：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ:4.68(td,J=10.9,4.4Hz,1H),3.49(sH),2.28....

本文编号：3983811