槲皮素和羟基喜树碱抗耐药杂合纳米混悬剂的制备与制剂学性质研究

发布时间：2024-05-29 02:41

　　目的利用槲皮素的抗耐药性,制备一种抗耐药的槲皮素和羟基喜树碱杂合纳米混悬剂。方法首先通过体外细胞毒性实验筛选槲皮素和羟基喜树碱联合用药比,再以聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯为稳定剂,采用微沉淀-高压均质法制备槲皮素和羟基喜树碱杂合纳米混悬剂。通过动态光散射法、透射电子显微镜、差示扫描量热法和X线粉末衍射等对纳米混悬剂的粒径、电位、形态、晶型和稳定性进行研究,紫外法分析纳米混悬剂的溶血性,并采用桨法研究纳米混悬剂的体外溶出。结果纳米混悬剂的粒径和电位分别为(216.3±5.93)nm、(0.197±0.035)m V,透射电镜成像显示为不规则形态,相对于2种原料药,纳米混悬剂中药物的晶型可能发生了改变。其贮存稳定性和稀释稳定性均良好,且具有较好的血液相容性。溶出实验结果表明,纳米混悬剂能显著提高2种药物的溶出速率(均P<0.05)。结论本研究筛选的最佳联合用药比可显著提高羟基喜树碱的抗肿瘤效果,制备的羟基喜树碱与槲皮素杂合纳米混悬剂具有良好的制剂学性质,可用于该杂合纳米混悬剂在增效减毒方面的进一步研究。

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【部分图文】：

图2杂合纳米混悬剂（QH-NP）的粒径分布（A）和透射电镜图（B)

为了差示扫描量热法（differentialscanningcalorimeter,DSC）和X线粉末衍射法（X-RayPowderDiffraction,XRPD）分析，所有新鲜制备的纳米混悬剂都要在-80℃冰箱中预冻12h，接着转移到台式冷冻干燥机中，-30℃干燥3....

图3QH-NP的差示扫描量热（DSC)(A）和X线粉末衍射（XRPD)(B）图

由所得DSC分析图谱（图3A）可知，HCPT有3个吸热峰出现在244.55℃、281.82℃和298.67℃，2个放热峰出现在126.69℃和343.57℃；QUR的2个放热峰出现在129.47℃和318.48℃；稳定剂在224.18℃和234.11℃有放热峰；QH-NP中仅存在....

图1多柔比星耐药人乳腺癌细胞经用不同药物组合比处理24h后的存活率

由图1可知，当MCF-7/Adr细胞与一系列质量比为0∶10、3∶7、5∶5、7∶3、10∶0的槲皮素和羟基喜树碱混合样品共孵育时，MCF-7/Adr细胞存活率随着样品浓度的增加下降，表明药物对细胞的杀伤作用具有浓度依赖性[37]。药物浓度为75mg/L时，当MCF-7/Adr....

图4室温与4℃储存7d(A）和稀释不同倍数（B）的粒径变化图（n=3)

将QH-NP分别配置成25、50、100和200mg/L4个浓度，取400μl于1.5mlEP管中，另取同体积蒸馏水作为阳性对照组，生理盐水作为阴性对照组。各加入400μl2%红细胞悬液，然后将EP管置37℃的恒温培养箱中孵育2h，最后361.8×g离心10min。....

本文编号：3983962