手性喹啉类化合物的不对称催化合成研究

发布时间：2024-07-03 00:54

　　喹啉类结构单元是广泛存在于天然产物和药物活性分子中的含氮杂环化合物,其化学骨架具有众多生物活性和生理活性,具有潜在的药物活性价值,在药物化学发展中具有重要作用。以手性N-杂环卡宾催化合成手性药物小分子为背景,对手性多环骨架体系的药物骨架小分子进行研究,期望可以拓展手性多环骨架体系类化合物在药物研发上的应用。针对合成手性四氢喹啉类化合物,实验设计通过N-杂环卡宾(NHC)催化肉桂醛氧化形成不饱和酰基卡宾正离子中间体,然后与N保护的邻氨基查尔酮进行反应生成了具有高度官能团化的多立体中心四氢喹啉类化合物。通过条件筛选,在碳酸钠的促进下,该催化体系展现出优秀的催化效率。反应以高达98%的产率和99%的ee值获得目标化合物。该合成策略一方面拓展了不饱和醛在N-杂环卡宾催化方面的应用,另一方面对合成具有药生物活性的喹啉类骨架化合物具有重要意义。此外,在四氢喹啉类化合物的合成基础上,通过对其化学结构的分析,进一步发展了手性二氢喹啉酮的合成新方法。在此催化体系的基础上,仅将其中的碱用碳酸铯替换,即可使N保护的邻氨基查尔酮与肉桂醛和醛氧化环化生成高度官能团化的多立体中心二氢喹啉类化合物。该反应策略结果优...

【文章页数】：127 页

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中文摘要
Abstract
第一章 N-杂环卡宾的发展概况
    1.1 卡宾简介
    1.2 N-杂环卡宾参形成Bresslow中间体的催化反应
        1.2.1 Breslow中间体的性质
        1.2.2 安息香反应
        1.2.3 N-杂环卡宾催化的Stetter反应
    1.3 N-杂环卡宾参与形成扩展Bresslow中间体的催化反应
        1.3.1 氧杂环合成
        1.3.2 氮杂环的合成
        1.3.3 全碳骨架的合成
    1.4 N-杂环卡宾参与形成酰基偶氮中间体的催化反应
        1.4.1 α,β-不饱和酰基偶氮的反应
        1.4.2 N-杂环卡宾结合的丙烯酸酯中间体的反应
        1.4.3 饱和酰基偶氮和偶氮烯醇化物的反应
    1.5 结论与展望
    参考文献
第二章 手性四氢喹啉类化合物不对称催化合成
    2.1 前言
        2.1.1 氢化还原法合成四氢喹啉类化合物
        2.1.2 直接环化合成四氢喹啉类化合物
    2.2 N-杂化卡宾催化合成手性四氢喹啉类化合物
        2.2.1 反应设计
        2.2.2 反应体系条件的筛选
        2.2.3 查尔酮和肉桂醛适用范围的拓展
        2.2.4 产物的绝对构型确认
        2.2.5 反应机理推测
        2.2.6 结论
    2.3 实验方法过程及化合物数据表征
        2.3.1 试剂和仪器
        2.3.2 N-Ts保护的邻氨基查尔酮及其衍生物的合成~[102]
        2.3.3 N-杂环卡宾的合成~[103]
        2.3.4 手性四氢喹啉的一般合成步骤
        2.3.5 数据表征
    参考文献
第三章 手性二氢喹啉酮类化合物的不对称催化合成
    3.1 前言
        3.1.1 二氢喹啉酮合成方法
    3.2 实验设计
    3.3 结论
    3.4 实验过程及化合物数据表征
        3.4.1 仪器和试剂
        3.4.2 手性二氢喹啉酮的一般合成步骤
        3.4.3 化合物数据表征
    参考文献
在学期间参与的课题
致谢
附录



本文编号：4000276