依折麦布关键中间体手性苄位羟基侧链的不对称合成研究

发布时间：2017-07-02 02:07

  本文关键词：依折麦布关键中间体手性苄位羟基侧链的不对称合成研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的依折麦布是目前唯一上市的胆固醇吸收抑制剂,本文对其关键中间体手性苄位羟基侧链的不对称合成方法进行研究。方法以Sharpless不对称环氧化反应为核心,通过两次区域选择性开环策略,以(E)-3-(4-氟苯基)丙基-2-烯-1-醇为起始原料,经5步反应制备得到该关键中间体。结果与结论新工艺路线与现有合成方法相比,操作简便、原料价廉易得、更适用于放大生产。中间体的绝对构型及光学纯度经HPLC及ECD确证和检验,验证了新工艺手性控制的高选择性。
【作者单位】： 山东中医药大学药学院;中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室;
【关键词】： 依折麦布 胆固醇吸收抑制剂 Sharpless不对称环氧化反应 区域选择性开环
【分类号】：R914.5
【正文快照】： 活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室,北京100050)依折麦布(ezetimibe)是由Merck/Schering-Plough公司研发的新型肠胆固醇吸收抑制剂,于2002年首次上市,可单独用药或与HMG-Co A还原酶抑制剂联合使用,用于治疗原发性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症及纯合子谷甾

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本文编号：508189