核受体在对乙酰氨基酚引起的肝毒性中的作用

发布时间：2017-07-16 20:01

  本文关键词：核受体在对乙酰氨基酚引起的肝毒性中的作用

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【摘要】：对乙酰氨基酚(APAP)是最广泛使用的OTC类非甾体镇痛药物。APAP服用过量是急性肝衰竭入院的最主要原因。进入体内的APAP大部分在肝脏被UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)和磺基转移酶(SULT)代谢为无毒化合物,继而经由肾脏和胆汁排泄。少于10%的APAP被Ⅰ相酶——细胞色素P450酶系——生物转化为高活性中间产物N-乙酰基-对苯醌亚胺(NAPQI)。NAPQI由谷胱甘肽代谢为APAP半胱氨酸共轭产物,由此引起细胞损伤。核受体(NRS)是进化相关的DNA结合转录因子的超家族成员之一,它广泛参与多种生理过程。最近研究表明,核受体中的孕烷X受体(PXR),构成型雄烷受体(CAR),肝X受体(LXRα),法尼酯X受体(FXR)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)通过对Ⅰ相酶,Ⅱ相酶或肝转运体的调节,参与了APAP引起的肝毒性的病理过程。
【作者单位】： 四川大学华西医院临床药学部;四川大学生物治疗国家重点实验室;
【关键词】： 对乙酰氨基酚 肝毒性 核受体
【分类号】：R96
【正文快照】： 对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)又称扑热息痛,首先发现于19世纪末,是苯胺类止痛药非那西丁的一个低毒性活性代谢物。治疗剂量的APAP安全有效;但过量服用会导致严重肝损伤和急性肝功能衰竭。1966年,Davidson等首次发现APAP导致肝坏死的案例。1998~2001年美国研究人员通过对

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