胶束液相色谱法分离氨基酸及预测药物生物活性和毒性参数的研究

发布时间：2017-05-21 20:14

  本文关键词：胶束液相色谱法分离氨基酸及预测药物生物活性和毒性参数的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：将浓度高于其临界胶束浓度的表面活性剂加入到传统的有机溶剂-水反相色谱中,就形成了胶束液相色谱模式。这种模式具有有机溶剂消耗量少,分离选择性高,可以有效模拟生物膜,生物样品不需除蛋白直接进样以及梯度洗脱无需二次平衡等特点,被广泛应用于药物分析中。它具有解决液相色谱中用其他方法无法达到满意的分离,有机改性剂含量高,分析时间不合理等问题的潜质。而氨基酸作为人体重要的营养物质,建立其快速准确的分离方法很有必要。因此,本论文基于胶束液相色谱的特点,将其应用于氨基酸的分离中;同时,利用其可以有效模拟生物膜的特性,对具有不同药理作用的药物的生理活性参数进行了预测。主要的研究工作如下:1)建立了从胶束到高亚胶束液相色谱模式的梯度洗脱方式快速分离药物中氨基酸的方法,并用于复合氨基酸注射液中氨基酸的测定。该方法使用有机改性剂含量线性梯度的洗脱模式,使15种氨基酸在30min之内达到基线分离。此外,我们还研究了可能的分离机理。此方法与传统的梯度洗脱HPLC相比,缩短了二次平衡时间;而与等度洗脱的胶束液相色谱(Micellar liquid chromatography,MLC)方法相比,又减少了洗脱时间,从而从以上两方面节约了总的分析时间。此外,我们研究了色谱系统中诸多因素对氨基酸保留行为的影响,其中包括表面活性剂的类型和浓度,有机溶剂含量,溶液pH值等。该方法简便,快速,二次平衡时间短,且有机改性剂易于回收。为氨基酸的分离提供了一种更高效的方法。2)建立了阴离子和非离子混合胶束色谱分离药物中的氨基酸的方法。系统研究了不同的因素对化合物色谱行为的影响,并探讨了可能的分离机理。此外,还通过半峰宽参数评价了色谱峰效能,证实了该混合系统具有使弱酸性化合物色谱峰呈现良好的对称性的潜质。该方法解决了传统的反相色谱方法在氨基酸分离中存在的有机溶剂消耗量高,梯度洗脱程序复杂等问题,较为绿色环保。使氨基酸的分析具有了另一种可选的方法。3)建立了混合阴离子和非离子生物分配胶束色谱模式,用于14种具有不同药理作用的药物生物活性和毒性参数的预测。研究基于生物分配胶束色谱可以有效模拟生物膜,且阴离子表面活性剂的加入能够更好地模拟细胞膜静息电位的特点,采用药物定量保留-活性关系预测模型,拟合了上述不同种类药物的保留参数与其对应的活性和毒性参数之间的二阶关系式。除此以外,我们探讨了化合物在混合生物分配胶束色谱中的保留行为。通过校准集均方根误差等评估参数,评价了该模型的预测能力,也证实了此混合系统对不同种类药物具有一定的普适性。
【关键词】：氨基酸 9-芴甲基氯甲酸酯 表面活性剂 胶束液相色谱 高亚胶束液相色谱 混合胶束液相色谱 生物分配胶束色谱 定量保留-活性关系
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R917;O657.72
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-10
• 第一章 绪论10-26
• 1.1 胶束液相色谱10-14
• 1.1.1 表面活性剂与临界胶束浓度10-11
• 1.1.2 混合表面活性剂溶液11-12
• 1.1.3 MLC分离的原理12
• 1.1.4 MLC的应用12-14
• 1.2 生物分配胶束色谱14-15
• 1.3 高亚胶束色谱15-18
• 1.3.1 溶质与固定相和流动相的相互作用15-16
• 1.3.2 表面活性剂与有机溶剂的洗脱强度16
• 1.3.3 梯度洗脱16-17
• 1.3.4 选择性和分离度17-18
• 1.4 氨基酸的分析18-19
• 1.5 本课题的创新之处19
• 1.6 本课题的主要研究内容19-21
• 参考文献21-26
• 第二章 从胶束到高亚胶束液相色谱模式的梯度洗脱方式快速分离药物中氨基酸的研究26-48
• 2.1 引言26-27
• 2.2 实验部分27-29
• 2.2.1 仪器与试药27-28
• 2.2.2 对照品与样品溶液的制备28
• 2.2.3 衍生化反应步骤28
• 2.2.4 最佳色谱条件28-29
• 2.3 结果和讨论29-44
• 2.3.1 衍生化反应条件的优化29-31
• 2.3.2 色谱分离条件的优化31-37
• 2.3.3 方法验证37-39
• 2.3.4 可能的分离机理39-44
• 2.3.5 应用44
• 2.4 结论44-45
• 参考文献45-48
• 第三章 阴离子和非离子混合胶束色谱等度洗脱方法分离药物中氨基酸的研究48-65
• 3.1. 前言48-50
• 3.2 实验部分50-51
• 3.2.1 仪器与试剂50
• 3.2.2 对照品与样品溶液的制备50
• 3.2.3 衍生化反应步骤50-51
• 3.2.4 最佳色谱条件51
• 3.3 结果与讨论51-61
• 3.3.1 衍生化条件的优化51
• 3.3.2 色谱条件的优化51-57
• 3.3.3 方法验证57-59
• 3.3.4 可能的分离机理59-61
• 3.3.5 应用61
• 3.4 结论61-62
• 参考文献62-65
• 第四章 基于混合表面活性剂的胶束色谱法预测药物的生物活性和毒性参数的研究65-80
• 4.1 前言65-66
• 4.2 实验部分66-68
• 4.2.1 仪器与试剂66-67
• 4.2.2 流动相溶液和样品溶液的制备67
• 4.2.3 预测模型的建立及评价67-68
• 4.2.4 色谱条件68
• 4.3 结果和讨论68-75
• 4.3.1 化合物在Brij-35/SDS混合BMC中的保留行为68-70
• 4.3.2 被分析化合物在BMC中的QRAR模型及其评价70-74
• 4.3.3 QRAR模型预测能力的评价74-75
• 4.4 结论75-77
• 参考文献77-80
• 第五章 结论与展望80-82
• 5.1 主要结论80-81
• 5.2 展望81-82
• 在学期间的研究成果82-83
• 致谢83

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