士的宁固体脂质纳米递药系统的研究

发布时间：2017-06-01 00:02

  本文关键词：士的宁固体脂质纳米递药系统的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：士的宁(Strychnine)为马钱科植物马钱子(Strychons nux-vanica L.)干燥后的成熟种子中的主要有效成份之一,其药理作用主要表现为兴奋脊髓及神经中枢、增强骨骼肌张度、抑制肿瘤生长等。在临床上主要用于巴比妥类药物中毒的解救及弱视、偏瘫等疾病。现已有硝酸士的宁片剂、士的宁注射液等剂型应用于临床,但因其毒性大、治疗窗窄、溶解度差、半衰期短、代谢速度快等缺点大大的限制了其在临床中的应用。采用适合的药物载体可减缓士的宁药物的释放和代谢速度,以延长药物作用时间、提高疗效、增强药物安全性及靶向性为本次实验研究的主要目的。固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)系粒径为1 0-1000nm的胶体给药系统,具有一定的缓释作用,同时也具有良好的生物相容性、稳定性及靶向性等优点,有较高的研究和应用价值。本实验采用乳化蒸发法制备士的宁固体脂质纳米粒。通过建立高效液相色谱分析方法及凝胶色谱法测定药物的包封率。该方法灵敏度高,重现性好,符合方法学要求。经单因素考察及正交试验优化后,筛选出最优工艺及处方：F-68浓度为0.3%,药物／单甘酯比例为1：1 0,单甘酯／卵磷脂比例为1：2,单硬脂酸甘油酯用量为30mg。对优化后的士的宁固体脂质纳米粒进行理化性质的考察。通过透射电镜的观察,纳米粒外表较为光滑,呈圆整的球型。经测得平均粒径为(137.2±3.2)nm,多分散系数(PDI)值为0.44±0.01,Zeta电位为(-38.9±1.8)mV,包封率为(72.8±0.8)%。采用动态膜分析法模拟人体内部环境,考察士的宁固体脂质纳米粒体外释药特性,结果表明,士的宁纳米粒体外释放曲线符合Higuchi动力学方程：Q=15.826+8.837tm(R=0.9837)士的宁溶液的体外释放符合一级动力学方程：In(100-Q)=-0.1084t+4.5274 (R=0.9957)。表明士的宁固体脂质纳米粒具有一定的缓释作用。同时在小鼠体内组织分布学研究中发现,士的宁固体脂质纳米粒对肝脏器官具有靶向性,且较士的宁溶液组具有一定缓释作用。本研究不仅提高了士的宁的生物利用度,降低了毒副作用,还使其具有了缓释及靶向特性,为士的宁新剂型的研究奠定了基础,并为后续的进一步研究提供了新的思路。
【关键词】：士的宁 固体脂质纳米粒 制各工艺 体外释放 组织分布
【学位授予单位】：黑龙江中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943
【目录】：

• 缩略语6-7
• 中文摘要7-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-11
• 第一章 文献综述11-17
• 1 固体纳米粒的研究进展11-14
• 1.1 制备方法11-12
• 1.1.1 载体材料及表面活性剂11
• 1.1.2 薄膜超声分散法11
• 1.1.3 溶剂扩散法11
• 1.1.4 乳化蒸发法11
• 1.1.5 微乳法11-12
• 1.1.6 高压乳匀法12
• 1.2 固体脂质纳米粒给药途径12-13
• 1.2.1 肺部给药12
• 1.2.2 经皮给药12
• 1.2.3 口服给药12
• 1.2.4 注射给药12-13
• 1.3 固体脂质纳米粒的靶向性13-14
• 1.3.1 固体脂质纳米粒的被动靶向13
• 1.3.2 固体脂质纳米粒的主动靶向13-14
• 2 士的宁的研究概况14-15
• 2.1 士的宁的理化性质14
• 2.2 士的宁的药理作用14-15
• 2.2.1 对神经系统的影响14
• 2.2.2 对脊髓的影响14-15
• 2.2.3 对延髓的影响15
• 2.2.4 抗肿瘤的作用15
• 2.3 士的宁的毒理作用15
• 3 立题依据15-17
• 第二章 士的宁固体脂质纳米粒检测方法的建立17-25
• 1 仪器与试剂17
• 2 士的宁分析方法的建立17-24
• 2.1 士的宁高效液相色谱分析方法的建立17-21
• 2.1.1 检测波长的建立17-18
• 2.1.2 色谱条件18-19
• 2.1.3 对照品溶液的制备19
• 2.1.4 供试品溶液的制备19
• 2.1.5 标准曲线的制备19
• 2.1.6 精密度试验19-20
• 2.1.7 重复性试验20
• 2.1.8 稳定性试验20
• 2.1.9 回收率试验20-21
• 2.2 士的宁固体脂质纳米粒包封率测定方法的建立21-24
• 2.2.1 检测波长与色谱条件21
• 2.2.2 破乳剂的筛选及样品的处理21
• 2.2.3 专属性考察21-22
• 2.2.4 精密度试验22
• 2.2.5 回收率试验22
• 2.2.6 包封率的测定方法22-23
• 2.2.7 葡聚糖凝胶柱的装填23
• 2.2.8 洗脱曲线的绘制23
• 2.2.9 柱回收率的测定23-24
• 2.2.10 包封率的测定24
• 3 讨论与小结24-25
• 第三章 士的宁固体脂质纳米粒制备工艺研究及性质考察25-36
• 1 仪器与试剂25
• 2 方法与结果25-34
• 2.1 单因素考察初选制备条件25-30
• 2.1.1 载药脂质的选择26
• 2.1.2 表面活性剂的选择26
• 2.1.3 有机溶剂的选择26
• 2.1.4 有机相和水相的比例26-27
• 2.1.5 搅拌速度的选择27-28
• 2.1.6 乳化温度的选择28
• 2.1.7 F-68的浓度28
• 2.1.8 卵磷脂/单甘酯的比例28-29
• 2.1.9 单硬脂酸甘油酯的用量29
• 2.1.10 药物/单甘酯的比例29-30
• 2.2 正交试验优化最佳工艺30-32
• 2.3 最佳工艺的验证32
• 2.4 士的宁固体脂质纳米粒的理化特性研究32-33
• 2.4.1 士的宁固体脂质纳米粒的形态观察32-33
• 2.4.2 士的宁固体脂质纳米粒Zeta电位和粒径分布33
• 2.5 士的宁固体脂质纳米粒的初步稳定性考察33-34
• 2.5.1 低温稳定性(4℃)34
• 2.5.2 室温稳定性(25℃)34
• 3 讨论与小结34-36
• 第四章 士的宁固体脂质纳米粒体外释放的研究36-43
• 1 仪器与试剂36
• 2 方法与结果36-41
• 2.1 士的宁固体脂质纳米粒释放试验前研究36-37
• 2.1.1 透析袋的处理36
• 2.1.2 释放介质的稳定性试验36-37
• 2.2 士的宁固体脂质纳米粒的体外释放试验37-40
• 2.2.1 体外释放分析方法的建立37-38
• 2.2.2 体外释药曲线38-40
• 2.3 士的宁固体脂质纳米粒释放行为的分析40-41
• 2.3.1 释药机理的研究40-41
• 3 讨论与小结41-43
• 第五章 士的宁固体脂质纳米粒在小鼠体内分布的初步研究43-53
• 1 仪器、试剂及实验动物43-44
• 1.1 实验仪器试剂43
• 1.2 实验动物43-44
• 2 方法与结果44-51
• 2.1 士的宁在各组织中分析方法的建立44-49
• 2.1.1 色谱条件44
• 2.1.2 组织样品预处理44
• 2.1.3 专属性试验44-46
• 2.1.4 标准曲线及线性范围46
• 2.1.5 精密度试验46-47
• 2.1.6 回收率试验47-48
• 2.1.7 提取回收率试验48-49
• 2.2 小鼠体内分布与实验结果49-50
• 2.2.1 士的宁固体脂质纳米粒的制备49
• 2.2.2 小鼠体内分布试验49
• 2.2.3 各组织中药物浓度测定结果49-50
• 2.3 小鼠体内靶向性评价50-51
• 3 讨论与小结51-53
• 全文结论53-54
• 致谢54-55
• 参考文献55-62
• 个人简历62

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