基于NF-κB信号通路调控的黄酮类化合物抗炎活性及抗炎/抗氧化联运机制

发布时间：2024-04-12 04:56

　　黄酮类化合物广泛存在于果蔬中,对机体抵抗炎性反应、氧化应激具有至关重要的作用,膳食摄入黄酮类化合物有益于保持机体健康。黄酮类化合物主要通过抑制NF-κB信号通路抑制巨噬细胞炎性反应,探究黄酮类化合物的NF-κB信号通路抑制活性构效关系有利于准确解析、筛选高抗炎活性的黄酮类化合物结构特征。而现有的研究表明通过影响IKKβ和Nrf2的调控作用发挥双重生物活性,可能是黄酮类化合物联动发挥抗炎/抗氧化活性的机制,然而同时以IKKβ、Nrf2为关注靶点的黄酮类化合物抗炎/抗氧化机制研究尚未见报道。基于此,本论文分为四部分开展研究,其结果如下:1黄酮类化合物对NF-κB信号通路下游表达产物COX-2 mRNA抑制活性影响。采用荧光定量PCR法检测黄酮类化合物预处理后细胞内COX-2酶mRNA水平,采用定性构效方法分析发现:1)黄酮类化合物对小鼠巨噬细胞RAW264.7普遍具有较好的COX-2酶mRNA抑制活性。2)黄酮苷元较黄酮苷对COX-2酶mRNA具有更强地抑制活性;C8位的糖苷取代较C6位的糖苷基取代更利于黄酮类化合物发挥对COX-2酶的mRNA的抑制作用。3)C4’位甲氧基取代是黄酮类化合...

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图2-11μg/mL脂多糖对RAW264.7小鼠巨噬细胞中环氧合酶-2的生成的促进作用Fig.2-1Effectsof1μg/mLLPSonstimulatingCOX-2inmacrophagecellline

用的时间效应关系，见图2-1。成像胶片进行扫描存档，利用AlphaEaseFC软件处理系统分析目，确定1μg/mL脂多糖处理RAW264.7小鼠巨噬细胞0~18小细胞中COX-2表达量最高。0h2h4h8h12h18h

图4-11μg/mL脂多糖对THP-1单核巨噬细胞中IκBα及P-IκBα的影响

Bay抑制剂的推荐使用浓度为10μM左右，因此，实验时，对10μM的Bay抑制剂细胞毒性进行评价。黄酮类化合物的作用浓度仍然设置在5μM。由表4-1可知，在作用浓度下，与CK空白组对比，5μM浓度的黄酮类化合物对诱导形成的THP-1单核巨噬细胞无....

本文编号：3951697