HSP70启动子介导的普鲁士蓝纳米系统及其温控肿瘤诊疗应用

发布时间：2024-06-13 23:30

　　协同治疗因其可发挥多种治疗模式的优点而备受关注,其中,基因治疗和光热治疗的协同应用可实现细胞凋亡和高热杀伤作用的有效结合。然而,这种协同治疗策略还存在许多亟待解决的问题,比如如何构建稳定、安全和高效的基因载体,如何实现治疗过程的精准调控,以及如何降低副反应等。针对以上问题,本文采用温度调控治疗策略,利用HSP70启动子的热诱导基因表达特性,结合普鲁士蓝纳米颗粒优良的光热性能及独特的双顺磁性,构建一种可控的多功能纳米系统,并应用于肿瘤的诊疗一体化研究。具体研究内容如下:(1)PEI修饰的普鲁士蓝纳米基因载体的制备及携HSP70启动子质粒的负载。结果表明,PB@PEI NCs粒径均一且结构稳定,具有合适的正电性和良好的光热性能,并具有同时提高T₁和T₂ MR成像对比的功能。经过测序鉴定,成功构建了HSP70-GFP热诱导验证质粒及HSP70-p53-GFP热诱导治疗质粒,并实现在PB@PEI NCs上的有效负载。(2)纳米系统的安全性及药代动力学评价。结果表明,制备的纳米颗粒具有很好的生物安全性和生物相容性,并可通过EPR效应被动靶向至肿瘤区域并...

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1可用于基因治疗的各种非病毒基因载体[25]

第1章绪论1.2.2基因载体寻找和开发合适的基因载体能够安全高效地将目的基因递送到靶器官或细胞中，进而有效地表达，是基因治疗成功的关键[23,24]。用于基因递送的载体主要是病毒载体和非病毒载体。虽然病毒载体有较高的转染效率，但鉴于病毒载体的生物学毒性和其较强的免疫原性....

图1-2阳离子聚合物纳米载体的转染过程

图1-2阳离子聚合物纳米载体的转染过程[31]Figure1-2Theschematicpresentationofgenedeliveryprocessofpolymers[31]多聚赖氨酸（poly(L-lysine)，PLL）是L-赖氨酸的阳离子聚合....

图1-3热激诱导HSP70启动子调控目的基因表达的示意图

如图1-3所示。热休克蛋白是细胞在高温刺激状态下表达的一种保护性蛋白质，在这类蛋白质中，HSP70家族是对机体最重要的，不但能够保护机体免受外界环境因素的危害，还与许多活性物质，如肿瘤坏死因子等有密切联系，在肿瘤的发生发展中起关键作用。HSP70启动子是细胞中高度保守的....

图1-4基因-光热协同治疗系统

图1-4基因-光热协同治疗系统[71]igure1-4Illustrationofcombinedgenetherapyandphotothermaltherapywithstrongandmphotothermaleffect[71]（1）光热效....

本文编号：3993812