重组人p53腺病毒联合肝动脉栓塞化疗术治疗原发性肝癌前后T细胞亚群变化的临床研究
发布时间：2017-07-17 22:04
本文关键词：重组人p53腺病毒联合肝动脉栓塞化疗术治疗原发性肝癌前后T细胞亚群变化的临床研究
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【摘要】：原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)作为我国恶性肿瘤死亡率仅此于肺癌的疾病,现已严重威胁着人民大众的生命健康,并且大多数患者在就医时已处于肿瘤晚期,因此早已失去了一期手术切除的机会,而且肝癌对放化疗的敏感性均较差。经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)作为不能行手术切除的原发性肝癌的主要治疗方法,虽然其临床效果十分明显,但也有不足之处,肿瘤坏死、清除不彻底,存在残留子灶的可能,术后免疫功能会受到损伤。TACE现已常规应用在中晚期肝癌的治疗,但其对机体免疫功能的影响各家意见尚不一致,我们通过检测肝癌患者TACE前后T淋巴细胞亚群水平的变化,以及TACE联合腺病毒p53治疗前后T细胞亚群的变化,并对其影响规律有了初步了解,为肝癌的综合治疗提供一定的依据。重组人p53腺病毒注射液(今又生,Gendicine)是一种经基因工程改造、具有感染活性的重组人p53腺病毒颗粒(r Ad-p53),由复制缺陷性人类5型腺病毒载体和正常的p53肿瘤抑制基因两部分组成,是肿瘤基因治疗制品,已被中国国家食品药品监督管理局批准(批准文号:国药准字S20040004),是世界上第一个上市的肿瘤基因治疗药物。已报道的结果显示:r Ad-p53制品采用瘤内注射、腹腔灌注、膀胱灌注、支气管内滴注、肝动脉内注射及外周静脉给药等局部和全身给药方式治疗多种恶性肿瘤均安全有效,对局部或全身给药后患者肿瘤组织或血液样本分析显示:重组腺病毒p53基因颗粒可有效感染肿瘤细胞,转录、表达p53蛋白,直接或者通过调节相关基因的表达间接抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡。因其临床效果显著,目前基因治疗逐渐成为肿瘤治疗的重要辅助方法。目的:了解重组人p53腺病毒联合TACE治疗HCC患者的临床疗效、生活质量、影像学的改变及治疗前后T细胞亚群变化。方法:1自2013年3月至2014年12月在河北省唐山工人医院肝胆外科入院治疗的中晚期肝癌患者40例。2将40例中晚期原发性肝癌患者按是否联合应用重组人p53腺病毒注射液分为实验组和对照组,每组20例。TACE+重组人p53腺病毒注射液组为实验组,单纯TACE组为对照组。3所有患者行DSA下行TACE,实验组患者术中经导管灌注重组人p53腺病毒注射液2-3支(2×1012VP-3×1012VP)。采取所有患者术前1天、术后1周、术后2周、术后4周的外周血利用流式细胞术检测T细胞亚群。4自患者完成治疗起随访,根据临床症状、免疫功能、卡式评分、RECIST标准、影像学改变、肝癌相关肿瘤标记物及生存期评价疗效和安全性。结果:根据RECIST标准,实验组治疗后CR 0例、PR 15例、SD 3例、PD 2例,对照组治疗后CR 0例、PR 8例、SD 8例、PD 4例,实验组和对照组的治疗有效率分别为65.0%和45.0%,实验组较对照组治疗后T细胞亚群水品明显升高(P㩳0.05);实验组治疗前后T细胞亚群有显著差异(P㩳0.05)。实验组Karnofsky评分的相比对照组有统计学差异(P0.05)。实验组相比对照组术后肿瘤缩小相对明显,具有统计学差异(P0.05)。实验组相比对照组术后AFP下降较多,有统计学差异(P0.05)。术后不良反应无统计学差异(P0.05)。实验组术后9个月、12个月的肝内肿瘤进展的例数相比对照组有统计学差异(P0.05),实验组开始出现肝内肿瘤进展的时间相比对照组较晚。结论:重组人p53腺病毒注射液联合TACE治疗HCC可以增强药物的治疗效果,延缓肿瘤进展,使患者的生活质量得到明显改善,是一种安全、有效的治疗方法,联合治疗后机体T细胞亚群水平明显高于单纯TACE治疗,治疗后T细胞水平明显高于治疗前,提示患者机体免疫功能得到明显改善。
【关键词】：原发性肝癌 肝动脉造影化疗栓塞 rAd-p53 基因治疗 T细胞亚群
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7
【目录】：
- 摘要4-6
- ABSTRACT6-9
- 英文缩写9-10
- 前言10-11
- 材料与方法11-15
- 结果15-16
- 附图16-18
- 附表18-22
- 讨论22-39
- 结论39-40
- 参考文献40-49
- 综述 腺病毒p53 联合TACE治疗原发性肝癌研究进展49-58
- 参考文献53-58
- 致谢58-59
- 个人简历59
【参考文献】
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1 明华;车平;王雁飞;;原发性肝癌的治疗进展[J];国际检验医学杂志;2012年12期
2 王征旭,何振平,吴祖泽,张维维;腺病毒介导人p53抑癌基因对肝癌细胞系HepG2生物学行为的影响[J];解放军医学杂志;2000年03期
3 汪进良;焦顺昌;;重组人p53腺病毒治疗肿瘤临床研究进展[J];中国实用医药;2008年01期
4 Ted C.Ling;Joseph I.Kang;David A.Bush;Jerry D.Slater;Gary Y.Yang;;Proton therapy for hepatocellular carcinoma[J];Chinese Journal of Cancer Research;2012年04期
，本文编号：554819
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