NapsinA、TTF-1、alpha-B-crystallin在原发性肺腺癌中的表达研究

发布时间：2017-07-25 15:08

  本文关键词：NapsinA、TTF-1、alpha-B-crystallin在原发性肺腺癌中的表达研究

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【摘要】：肺癌发病率在全球各种实体瘤中排名第一,亦居癌症相关死亡的首位,特别是原发性肺腺癌,近年来患病数和比例均呈明显上升趋势,其侵袭性强、预后差,成为人们关注的焦点。原发性肺腺癌早期一般没有明显临床症状,往往在胸部放射学检查偶尔发现,较早就可有血行或淋巴转移,对放、化疗低度敏感,手术治疗仍然是最主要的治疗手段。研究发现原发性肺腺癌多起源于Ⅱ型肺泡上皮和支气管无纤毛分泌细胞(即Clara细胞)。Ⅱ型肺泡上皮细胞功能复杂,除了分泌表面活性物质,Ⅳ型胶原(基底膜成分)和一些重要的酶类物质外,还具有分裂增殖的能力。甲状腺转录因子(Thyroid transcription factor, TTF)有两个亚型：TTF-1和TTF-2,TTF-1是一种分子量为40kD的核蛋白,是NKx2转录基因家族的成员之-,Northern blot在动物胚胎模型中发现胚胎第5天时原始头区同源结构区中出现TTF-1的表达,同期分离出甲状腺球蛋白转录基因蛋白。之后的研究发现,TTF-1在原发性肺腺癌中的表达具有较高敏感性和特异性,提示TTF-1可作为一种有价值的标记用于原发和转移性肺腺癌的鉴别；它对于肺原发性低分化腺癌和鳞癌的鉴别也有一定价值。TTF-1在非小细胞肺癌中阳性表达强度可以作为一个独立的预后指标。Napsin A是天门冬氨酸蛋白酶中的新成员,其活性中心内普遍存在两分子天门冬氨酸。研究[2,11-13]发现Napsin A参加了疏水性SP (SP-B,SP-C)前体的蛋白水解过程,起到诱导蛋白前体成熟,维持肺的形态和正常功能的作用。大量资料表明[2-4,14-16],这种新的天门冬氨酸蛋白酶Napsin A可在异型增生的Ⅱ型肺泡上皮和原发性肺腺癌中特异性表达,其表达程度并与原发性肺癌的分化程度呈正相关。Napsin A作为一个新的抗体,是判断肿瘤来源和性质提供了有价值和极为特异的肿瘤标志。Alpha B-crystallin是小分子热休克蛋白家族中的一员,被视为是“分子伴侣”和大的可溶体的稳定蛋白。Alpha B-crystallin可以在很多组织和器官中表达,如晶状体、骨骼肌和心肌,可防止由各种因素引起的凋亡,包括过氧化氢和肿瘤凋亡因子。它被认为是在肿瘤的侵袭和转移过程中控制细胞周期、凋亡、坏死和细胞结构重建的重要因素。近来研究发现Alpha B-crystallin在多种肿瘤中高表达,如在结直肠癌、口腔鳞癌、乳腺基底细胞样癌、肾癌、神经胶质瘤以及甲状腺癌中的表达均高于正常对照组。在乳腺癌中,Alpha B-crystallin的过表达被明确认为是细胞培养中的致瘤因素,临床研究中还被发现与淋巴结转移和差预后有关。但在肺腺癌中,Alpha B-crystallin的表达情况以及其与肺腺癌的发生、发展关系的研究比较少见。本研究通过免组组化方法检测肺腺癌中的Alpha B-crystallin的表达情况及其与临床病理特征之间的关系,分析其在肺腺癌发生、发展以及浸润转移过程中的作用及可能的机制,以便为肺腺癌的治疗提供新的靶点。研究方法：本研究采用回顾性研究方法收集了浙江省绍兴市人民医院2007年至2012年肺腺癌手术标本共82例。所有病例术前均未接受放疗和化疗,且获得较为完整的临床资料,并获得为期1个月至5年的随访。另选取20例肺鳞状细胞癌,24例肺小细胞癌,3例肺混合性癌(大细胞癌+小细胞癌,腺鳞癌,鳞状细胞癌+小细胞癌),2例乳腺浸润性导管癌,2例甲状腺乳头状癌,2例卵巢浆液性乳头状癌,1例胃癌和1例直肠癌作为对照。所有手术切除标本均经4%中性缓冲甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋,HE染色后光镜下进行形态学观察,应用免疫组化EnVision法检测Napsin A、TTF-1和Alpha B-crystallin在82例肺腺癌和其他55例恶性肿瘤中的表达情况。采用SPSS17.0软件分析系统,计数资料用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果：Napsin A在82例原发性肺腺癌的表达阳性率为91.46%,Napsin A的表达与年龄、性别、解剖部位、组织学分型(P0.05)没有相关性,而与肿瘤大小、组织分化程度、淋巴结转移、病理分期、预后(P0.05)密切相关。TTF-1在82例原发性肺腺癌的阳性表达率是84.15%,且其表达与年龄、性别、解剖部位、组织学分型、淋巴结转移(P0.05)没有相关性,而与肿瘤大小、组织分化程度、病理分期、预后(P0.05)密切相关。Alpha B-crystallin在82例肺腺癌中核浆阳性表达率为17.1%,其表达与肿瘤大小、病理分期、预后(P0.05)相关。Napsin A、 TTF-1、Alpha B-crystallin在不同组织学类型的原发性肺腺癌中的表达可看到,Napsin A和TTF-1在原位腺癌及微浸润性腺癌中均为100%阳性表达。结论：1、Napsin A和TTF-1在肺癌中表达的阳性率为91.46%和84.15%,在肺腺癌诊断中具有重要的实用价值,故在肺腺上皮肿瘤的病理诊断中,应进行一组包括Napsin A和TTF-1抗体组合的免疫组化检查,以提高肺腺癌的诊断准确性。2、Alpha B-crystallin在82例肺腺癌中核浆阳性表达率为17.1%,其表达与肿瘤大小、病理分期、预后(P0.05)相关。Alpha B-crystallin是肺腺癌一个重要预后标志物。
【关键词】：肺原发性腺癌 Napsin A TTF-1 alpha-B-crystallin 免疫组化
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 英文缩略词表12-14
• 1. 引言14-16
• 2. 主要的仪器设备和试剂16-17
• 2.1 仪器设备16
• 2.2 试剂16-17
• 3. 材料与方法17-20
• 3.1 研究样本17
• 3.2 肺腺癌分类17-18
• 3.3 HE染色及IHC染色方法18-19
• 3.4 免疫组化结果判断19
• 3.5 统计学分析19-20
• 4. 结果20-34
• 5. 讨论34-38
• 6. 结论38-39
• 参考文献39-43
• 综述43-52
• 参考文献48-52
• 作者简历及在学期间所发表的文章52

【共引文献】

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1 田志胜;a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及靶向治疗意义[D];河北医科大学;2013年

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本文编号：571895