DKK1、SFRP4和Wnt1在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

发布时间：2017-07-26 18:35

  本文关键词：DKK1、SFRP4和Wnt1在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

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【摘要】：目的:喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,且近年来发病率有明显增加的趋势。喉癌的病理类型93%-99%为鳞状细胞癌。其发生、发展、浸润及转移是一个由多基因、多阶段和多因素参与的过程,研究喉癌的发生及发展机制,对临床有效的防治具有非常重要的意义。目前,对于肿瘤信号通路多水平靶点抗癌治疗已经成为肿瘤分子生物学研究的热点。针对肿瘤不同基因靶点和高特异性基因药物的研制、开发以及肿瘤的分子诊断,都将为肿瘤的诊治提供新的研究领域,也为喉癌的诊断及治疗提出了新的研究内容。因此本研究通过免疫组化方法检测DKK1、SFRP4和Wnt1在喉鳞状细胞癌组织及喉正常黏膜组织中的表达情况,分析喉鳞癌及喉正常黏膜组织中DKK1、SFRP4和Wnt1的表达差异,分析喉鳞癌组织中DKK1、SFRP4和Wnt1的表达与病人在年龄、临床分期、有无淋巴结转移、病理分化程度以及吸烟量的相关性,并探讨DKK1、SFRP4和Wnt1在Wnt/β-catenin信号转导通路中作用及意义。方法:64例喉癌组织及30例喉正常黏膜组织均取自2010年4月-2014年9月河北医科大学第四医院耳鼻咽喉头颈外科住院手术的喉癌患者,喉癌组织标本均经病理证实为鳞状细胞癌,术前均未给予放疗、化疗等其他治疗方案。应用免疫组化法(SP法)检测64例喉鳞状细胞癌组织及30例喉正常黏膜组织中DKK1、SFRP4和Wnt1的表达情况,实验结果均应用SPSS19.0统计软件、IPP等方法进行统计学分析。结果:1喉鳞癌、喉正常黏膜组织中DKK1的表达DKK1蛋白水平在喉鳞癌、喉正常黏膜组织中的表达水平不同。DKK1蛋白在喉鳞癌组织中的阳性表达(32.8%)低于喉正常黏膜组(66.7%),差异具有统计学意义(P0.01)。2喉鳞癌、喉正常黏膜组织中SFRP4的表达SFRP4蛋白水平在喉鳞癌、喉正常黏膜组织中的表达水平不同。SFRP4蛋白在喉鳞癌组织中的阳性表达(62.5%)高于喉正常黏膜组(40.0%),差异具有统计学意义(P0.05)。3喉鳞癌、喉正常黏膜组织中Wnt1的表达Wnt1蛋白水平在喉鳞癌、喉正常黏膜组织中的表达水平不同。Wnt1蛋白在喉鳞癌组织中的阳性表达(65.6%)高于喉正常黏膜组(30.0%),差异具有统计学意义(P0.01)。4 DKK1表达与喉鳞癌临床病理特征间的关系喉鳞癌组织中DKK1蛋白水平的阳性表达在有淋巴结转移组(20.6%)低于无淋巴结转移组(46.7%)(P0.05)。UICC分期Ⅲ、Ⅳ期组(17.9%)低于I、Ⅱ期组(44.4%)(P0.05)。低分化喉鳞癌组(15.0%)低于高中分化喉鳞癌组(40.9%)(P0.05)。DKK1蛋白水平的表达在不同年龄、吸烟量分组中的表达无明显差异(P0.05,P0.05)。5 SFRP4表达与喉鳞癌临床病理特征间的关系喉鳞癌组织中SFRP4蛋白水平的阳性表达在有淋巴结转移组(76.5%)高于无淋巴结转移组(46.7%)(P0.05)。UICC分期Ⅲ、Ⅳ期组(78.6%)高于I、Ⅱ期组(50.0%)(P0.05)。低分化喉鳞癌组(85.0%)高于高中分化喉鳞癌组(52.3%)(P0.05)。SFRP4蛋白水平的表达在不同年龄、吸烟量分组中的表达无明显差异(P0.05,P0.05)。6 Wnt1表达与喉鳞癌临床病理特征间的关系喉鳞癌组织中Wnt1蛋白水平的阳性表达在有淋巴结转移组(79.4%)高于无淋巴结转移组(50.0%)(P0.05)。UICC分期Ⅲ、Ⅳ期组(82.1%)高于I、Ⅱ期组(52.8%)(P0.05)。低分化喉鳞癌组(90.0%)高于高中分化喉鳞癌组(54.4%)(P0.05)。Wnt1蛋白水平的表达在不同年龄、吸烟量分组中的表达无明显差异(P0.05,P0.05)。7喉鳞癌组织中DKK1、SFRP4及Wnt1表达的相互关系喉鳞癌组织中DKK1与Wnt1在蛋白水平表达具有显著负相关性(r=-0.335,P0.01)。喉鳞癌组织中SFRP4与Wnt1在蛋白水平表达具有显著正相关性(r=0.391,P0.01)。喉鳞癌组织中DKK1与SFRP4在蛋白水平表达具有显著负相关性(r=-0.352,P0.01)。结论:1 DKK1在喉鳞癌组织中的表达低于喉正常黏膜组织;SFRP4在喉鳞癌组织中的表达高于喉正常黏膜组织;Wnt1在喉鳞癌组织中的表达高于喉正常黏膜组织,差异均具有统计学意义。2 DKK1、SFRP4及Wnt1在喉鳞癌有无淋巴结转移、UICC分期、病理分化程度分组中的表达有显著差异,而在不同年龄、吸烟量分组中的表达无明显差异。3 DKK1的低表达、SFRP4的高表达、Wnt1的高表达可能在喉鳞癌的发生、发展过程中起到一定作用,并可作为判断喉鳞癌转移及预后的预测因素。4喉鳞癌组织中DKK1的表达分别与SFRP4、Wnt1的表达呈明显负相关关系,SFRP4与Wnt1的表达呈明显正相关关系。5 DKK1可能作为喉鳞癌的抑制因子而发挥作用,SFRP4、Wnt1可能在喉鳞癌的发生、发展过程中存在协同作用,它们的高表达可能促进喉鳞癌的发生发展。
【关键词】：喉鳞状细胞癌 DKK1 SFRP4 Wnt1 信号通路 免疫组织化学
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.65
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-13
• 材料与方法13-16
• 结果16-20
• 附图20-28
• 附表28-33
• 讨论33-39
• 结论39-40
• 参考文献40-44
• 综述DKK1、SFRP4 和Wnt/β-catenin信号转导通路在肿瘤中的研究进展44-59
• 参考文献54-59
• 致谢59-60
• 个人简历60

【参考文献】

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1 张浩;颜建华;李永平;;Hedgehog信号分子在视网膜母细胞瘤中的表达[J];中山大学学报(医学科学版);2007年S1期

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本文编号：577812