急性髓系白血病发病因素及慢性髓性白血病TKIs早期疗效评估的探讨

发布时间：2017-08-01 19:22

  本文关键词：急性髓系白血病发病因素及慢性髓性白血病TKIs早期疗效评估的探讨

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【摘要】：第一部分急性髓系白血病发病的影响因素分析背景和目的：急性髓系白血病(AML)是严重威胁人群健康的重大公共卫生问题。目前急性髓系白血病的病因和发病机制尚不明确,该病病死率仍高。近年来,环境、心理等因素与急性髓系白血病发生发展的关系日益受到关注。本研究拟对急性髓系白血病患者的居住环境、生活习惯、人格特点等发病影响因素进行调查研究,以期进一步明确急性髓系白血病的发病相关因素,为急性髓系白血病的预防提供新的理论依据。方法：采用以医院为基础的病例对照研究方法。调查对象以2014年3月至2015年12月期间于山东大学齐鲁医院血液科住院治疗的急性髓系白血病患者为入组病例；随机选择本院与病例同期住院经确诊的非血液病、非肿瘤疾病的患者为对照组；病例与对照按照3：1的比例进行性别和年龄匹配。病例组和对照组填写统一的流行病学问卷调查表及大五人格量表。应用SPSS 17.0进行统计分析。单因素Logistic回归分析筛选AML发病的主要影响因素,P0.1视为有统计学意义；多因素Logistic回归分析确定AML发病的独立影响因素,P0.05视为有统计学意义。结果：1.病例组共纳入AML患者102例,其中男性患者52例(50.98%),女性患者50例(49.02%),中位年龄43岁(14-77岁)。2.对照组共纳入34例,其中男性17例(50%),女性17例(50%),中位年龄37.5岁(15-76岁)。3.通过单因素logistic回归分析发现与急性髓系白血病发病相关的因素有：未婚(P=0.011)、染发(P=0.039)、被动吸烟(P0.01)、宠物饲养史(P0.01)、住所5Km内有化工厂(P0.01)、解热镇痛药服用史(P=0.016)、电热毯使用史(P0.01)、电磁炉使用史(P0.01)、吃蔬菜(5-10次/周)(P=0.047)、喝茶(2-5次/周)(P=0.015)、吃水果(2次/周)(P=0.055)、神经质人格(P0.01)、外倾性人格(P0.01)、严谨性人格(P0.01)、友善性人格(P=0.027)、使用手机年数(P=0.079)、农药接触史(P=0.096)。4.将筛选出的影响因素纳入多因素Logistic回归分析,发现：住所5Km内有化工厂(OR=14.125,95%CI：1.321-151.077)、电磁炉使用史(OR=30.701,95%CI：3.113-302.831)、电热毯使用史(OR=29.487,95%CI：3.089-281.480)、严谨性人格(OR=1.162,95%CI：1.036-1.302)、农药接触史(OR=6.578,95%CI：1.075-40.245)为急性髓系白血病发病的独立危险因素,喝茶(2-5次/周)(OR=0.039,95%CI：0.005-0.322)为急性髓系白血病发病的独立保护因素。结论：1.居住环境与急性髓系白血病的发病有关。住所5Km内存在化工厂为AML发病的独立危险因素。2.非职业暴露与急性髓系白血病的发病有关。染发史、被动吸烟史、使用手机年数等对AML发病有一定的影响；而电热毯、电磁炉可通过电磁辐射影响AML的发生,为AML的独立危险因素。3.职业暴露与急性髓系白血病的发生有关。农药接触史为AML的独立危险因素。4.人格特质是导致急性髓系白血病发生的重要因素。外倾性、友善性、神经质、严谨性均与AML的发生有关,但严谨性人格为AML发病的独立危险因素。5.生活习惯与急性髓系白血病的发生相关。吃蔬菜(5-10次／周)对AML的发生有一定预防作用,吃水果(2次/周)可能促进AML的发生,而喝茶(2-5次/周)为AML的独立保护因素。第二部分BCR-ABL水平及下降速度对慢性髓性白血病TKIs早期疗效的评估作用探讨背景和目的：慢性髓性白血病(CML)是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,Ph染色体和BCR-ABL融合基因是CML的标记性改变。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)可视向抑制BCR-ABL酪氨酸激酶,使CML患者取得较高的细胞遗传学及分子学缓解率。早期的分子学反应对评价CML患者治疗效果、干预及指导用药具有重大意义。尽管多项研究证实,在以TKIs作为一线治疗的慢性髓性白血病患者中,3个月时BCR-ABL≤10%是长期生存的良好预后指标,但该结论仍存有争议,因此探寻对TKIs疗效具有确定评估作用的新指标成为当前的研究热点。本研究旨在探讨CML患者服药3、6个月时BCR-ABL转录本水平及其下降速度对TKIs早期疗效的评估作用,为CML患者的疗效评价提供新的指标。方法:回顾性分析自2010年1月至2015年11月于山东大学齐鲁医院血液科确诊的102例CML慢性期患者资料,采集患者初诊及服用TKIs 3、6、12个月时的BCR-ABL转录本水平。根据欧洲白血病网(ELN)指南对CML慢性期患者治疗6、12个月的效果进行评价,并根据公式计算治疗3、6个月时的BCR-ABL下降速度。应用SPSS17.0软件进行统计学分析。组间率的比较采用卡方检验或Fisher精确概率法,非正态分布资料应用Wilcoxon秩和检验,受试者工作特征曲线用于选择最佳的诊断界限值,有序Logistic回归及二项Logistic回归用于筛选评价TKIs早期疗效的独立指标,P0.05视为有统计学意义。结果：1.治疗3个月BCR-ABL10%组与≤10%}D在6个月(P0.001)及12个月时(P=0.036)治疗效果存在差异。2.治疗3个月BCR-ABL下降速度≤0.89者与0.89者在6个月时治疗效果存在显著差异(P0.001)。治疗3个月时BCR-ABL下降速度≥0.966者与0.966者在12个月时治疗效果存在显著差异(P=0.002)。3.治疗6个月BCR-ABL0.4%组与≤0.4%组在12个月时治疗效果存在显著差异(P0.001)。4.治疗6个月BCR-ABL下降速度≥0.991者与0.991者在12个月时治疗效果存在显著差异(P=0.001)。5.治疗3个月BCR-ABL下降速度≥0.89、≥0.966分别为6、12个月治疗效果的独立评估指标。结论：1.BCR-ABL水平与TKIs早期疗效相关。本研究验证了3个月BCR-ABL≤10%对6、12个月时治疗效果的评估作用,并发现6个月BCR-ABL≤0.4%对12个月时治疗效果有一定的评估作用,但3、6个月BCR-ABL水平并非早期疗效的独立评估指标。2.BCR-ABL下降速度是良好化早期疗效评估指标。6个月BCR-ABL下降速度≥0.991对判断12个月时能否达到主要分子学反应有一定作用,而3个月BCR-ABL下降速度≥0.89、≥0.966分别为6、12个月时疗效的独立评估指标
【关键词】：急性髓系白血病 病因 影响因素 慢性髓性白血病 酪氨酸激酶抑制剂 BCR-ABL BCR-ABL下降速度 疗效
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 中文摘要6-11
• 英文摘要11-16
• 符号说明16-17
• 第一部分 急性髓系白血病发病的影响因素分析17-38
• 前言17-20
• 资料与方法20-25
• 结果25-28
• 讨论28-34
• 结论34-35
• 参考文献35-38
• 第二部分 BCR-ABL水平及下降速度对慢性髓性白血病TKIs早期疗效的评估作用探讨38-60
• 前言38-40
• 资料与方法40-42
• 结果42-49
• 讨论49-55
• 结论55-56
• 参考文献56-60
• 致谢60-61
• 学位论文评阐及答辩情况表61

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本文编号：605813