晚期非小细胞肺癌EGFR突变和Beclin-1表达与吉非替尼治疗效果的关系研究

发布时间：2017-08-04 06:07

  本文关键词：晚期非小细胞肺癌EGFR突变和Beclin-1表达与吉非替尼治疗效果的关系研究

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【摘要】：目的:本文通过检测非小细胞肺癌患者EGFR突变和Beclin-1表达情况,探讨其与吉非替尼治疗效果之间的关系,从而为临床应用提供一定的实验依据。方法:选取2012年3月~2014年9月在无锡市第二人民医院治疗的ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者75例为研究对象。66例腺癌患者经EGFR基因检测,其中44例EGFR基因突变型患者一线使用吉非替尼治疗,22例EGFR基因野生型患者因年龄过大或PS评分大于2而不能耐受化疗或家属放弃化疗而一线使用吉非替尼治疗;9例鳞癌患者因年龄过大(75岁),家属放弃化疗,故验证性使用吉非替尼治疗。经纤维支气管镜及CT定位下肺穿刺取癌组织,采用免疫组织化学法检测Beclin-1蛋白在腺癌和鳞癌中的表达情况。分别以ARMs法检测肺腺癌组织、直接测序法检测肺腺癌患者外周血EGFR基因突变情况。患者每两个月采用CT等影像学手段进行实体瘤监测。治疗6个月后,采用实体瘤疗效评价法对治疗效果进行评价。通过门诊或电话随访,记录患者PFS和OS,末次随访时间2016年7月。到随访截止日期,所有患者均已死亡。结果:1.腺癌Beclin-1阳性表达率显著高于鳞癌(68.18%vs 33.33%,P0.05)。2.治疗6个月后,腺癌治疗效果高于鳞癌(Z=2.381,P0.05)。Beclin-1阳性表达腺癌、鳞癌的治疗效果优于Beclin-1阴性表达的腺癌、鳞癌(Z=2.043,2.014,P0.05)。Beclin-1表达与治疗效果呈正相关性(r=0.631,P0.05)。3.Beclin-1阳性患者PFS 8.3(4.3-10.3)月,OS 21.3(8.9-42.1)月;Beclin-1阴性患者PFS 7.1(3.7-8.4)月,OS 17.5(5.3-33.9)月;Beclin-1阳性患者PFS和OS大于Beclin-1阴性患者(χ2=2.341,5.537,P0.05)。Beclin-1表达与PFS和OS呈正相关性(r=0.614,0.648,P0.05)。4.EGFR突变型腺癌Beclin-1阳性表达率高于EGFR野生型腺癌患者(81.82%vs40.91%,P0.05)。EGFR基因突变与Beclin-1表达呈正相关性(r=0.714,P0.05)。5.EGFR突变型+Beclin-1阳性腺癌患者PFS 9.2(5.4-10.3)月,OS 24.6(12.8-42.1)月,EGFR突变型+Beclin-1阴性腺癌患者PFS 8.1(5.4-9.8)月,OS 19.7(10.1-36.3)月。“突+阳”腺癌患者FPS和OS大于“突+阴”腺癌患者(χ2=3.136,5.169,P0.05)。EGFR野生型+Beclin-1阳性腺癌患者PFS 5.9(4.5-9.4)月,OS 14.3(7.4-27.5)月,EGFR野生型+Beclin-1阴性腺癌患者PFS 5.7(3.7-8.4)月,OS 10.2(5.3-23.4)月。“野+阳”腺癌患者FPS和OS大于“野+阴”腺癌患者(χ2=3.025,4.731,P0.05)。6.Beclin-1阳性鳞癌患者PFS 6.4(4.3-8.1)月,OS 21.3(10.9-38.3)月,Beclin-1阴性鳞癌患者PFS 5.2(3.7-6.0)月,OS 17.9(8.7-34.8)月。Beclin-1阳性鳞癌患者PFS和OS大于Beclin-1阴性鳞癌患者(χ2=2.514,3.369,P0.05)。7.EGFR(P=0.000,95%CI 1.093-2.735)、Beclin-1蛋白(P=0.000,95%CI 1.143-2.839)是影响患者OS的独立危险因素。EGFR(P=0.000,95%CI 1.135-2.963)、Beclin-1蛋白(P=0.000,95%CI 1.143-2.839)是影响患者PFS的独立危险因素。结论:1.肺腺癌Beclin-1阳性表达率显著高于鳞癌。2.EGFR突变型腺癌Beclin-1阳性表达率高于EGFR野生型腺癌,EGFR基因突变与Beclin-1表达呈正相关性。3.吉非替尼治疗Beclin-1阳性患者的效果较阴性患者好,治疗EGFR突变型+Beclin-1阳性腺癌患者的效果最好,可明显延长生存期。4.EGFR基因和Beclin-1蛋白是影响患者OS和PFS的独立危险因素。
【关键词】：非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 自噬基因Beclin-1 吉非替尼
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 1 前言11-14
• 1.1 肺癌概述11-12
• 1.2 自噬基因BECLIN-1 与非小细胞肺癌12
• 1.3 非小细胞肺癌的EGFR-TKI治疗12-14
• 2 材料与方法14-18
• 2.1 研究对象14
• 2.2 实验方法14-17
• 2.2.1 主要仪器试剂14
• 2.2.2 EGFR基因突变检测14-16
• 2.2.3 Beclin-1 蛋白表达检测16
• 2.2.4 治疗方法和疗效评价16-17
• 2.3 统计学方法17-18
• 3 结果18-28
• 3.1 患者一般资料情况18
• 3.2 BECLIN-1 蛋白表达检测18-20
• 3.3 BECLIN-1 表达与治疗效果的关系20-21
• 3.4 BECLIN-1 表达与患者生存期的关系21
• 3.5 EGFR基因突变与BECLIN-1 表达的关系21-22
• 3.6 EGFR基因突变和BECLIN-1 表达与治疗效果的关系22-23
• 3.7 EGFR基因突变和BECLIN-1 表达与患者生存期的关系23-24
• 3.8 75例晚期非小细胞肺癌患者的单因素预后分析24-26
• 3.9 75例晚期非小细胞肺癌患者的多因素预后分析26-28
• 4 讨论28-32
• 4.1 晚期非小细胞肺癌治疗方案28-29
• 4.2 EGFR和BECLIN-1 与EGFR-TKI治疗效果的关系29-30
• 4.3 自噬与EGFR-TKI耐药机制的关系30-31
• 4.4 本研究的结果31-32
• 5 结论32-33
• 5.1 肺腺癌BECLIN-1 阳性表达率显著高于鳞癌32
• 5.2 EGFR突变型腺癌BECLIN-1 阳性表达率高于EGFR野生型腺癌，EGFR基因突变与BECLIN-1 表达呈正相关性32
• 5.3 吉非替尼治疗BECLIN-1 阳性患者的效果较阴性患者好，治疗EGFR突变型+BECLIN-1 阳性腺癌患者的效果最好，可明显延长生存期32
• 5.4 EGFR基因突变和BECLIN-1 表达强度是影响患者生存期的独立危险因素32-33
• 参考文献33-37
• 综述37-48
• 1 细胞自噬的概述37-39
• 2 细胞自噬相关基因、蛋白39
• 3 非小细胞肺癌概述及治疗方案39-41
• 4 自噬与EGFR-TKI耐药的关系41-43
• 参考文献43-48
• 个人简历及攻读硕士学位期间发表的科研成果目录48-49
• 学术研究成果49-50
• 致谢50-51

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