卵泡抑素样蛋白1通过EMT通路在前列腺癌骨转移中的研究

发布时间：2017-08-06 08:00

  本文关键词：卵泡抑素样蛋白1通过EMT通路在前列腺癌骨转移中的研究

  更多相关文章： 前列腺癌 骨转移 卵泡抑素样蛋白1

【摘要】：在欧美人群中,前列腺癌不仅发病率最高的肿瘤,同时也是引起肿瘤相关死亡的最常见因素。中国是前列腺癌发病及死亡较低的国家之一,但我国前列腺癌的发病率在近年来呈现持续快速增高趋势,原因可能与以下几点有关:(1)人口老龄化加剧,更多的患者被检出患有前列腺癌;(2)生活习惯以及饮食的西方化,前列腺癌发病率提高;(3)前列腺特异性抗原筛查的广泛应用,许多以前不能被发现的前列腺癌能被早期诊断。骨骼是最常见的前列腺癌转移靶器官,据报道80%-90%的晚期前列腺癌患者均有不同程度的骨转移。患者一旦发生骨转移,不仅预后差,而且严重影响其生活质量。目前,前列腺癌骨转移的相关发生机制仍不清楚,诸多文献报道前列腺癌细胞可以产生多种因子,如TGF-β家族、FGF及EGF等,这些生长因子或细胞因子可以刺激骨母细胞的增生和分化。卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)是细胞外基质蛋白之一,可由多种细胞分泌,在调控细胞增殖,分化,代谢方面发挥重要作用,近些年来FSTL1在炎症,自身免疫性疾病,肿瘤中的作用等都有初步研究,但其在肿瘤转移中的作用仍不清楚。在本次试验中,我们对不同来源的前列腺癌细胞株中的FSTL1含量进行检测,发现了在前列腺癌骨转移细胞株PC-3中,FSTL1的含量要远高于其他细胞株。据此我们推断FSTL1在前列腺癌骨转移中可能具有重要作用。使用针对FSTL1的小干扰RNA(SiRNA)对PC-3进行转染后,细胞的转移能力明显受到抑制,同时我们通过阅读相关文献,提示FSTL1可能是通过上皮-间质转化(EMT)信号通路来影响细胞的转移过程,我们进一步检测了FSTL1被干扰后,EMT通路相关蛋白的变化,得到与文献报道相似的结果。综上所述,通过检测不同来源前列腺癌细胞株中FSTL1的含量,我们发现FSTL1在前列腺癌骨转移来源细胞株PC-3中的表达远高于其他来源细胞株,同时利用SiRNA干扰FSTL1后,PC-3细胞的转移侵袭能力明显受到抑制,且该种抑制作用很可能是通过EMT信号通路来实现的。我们的研究结果证实FSTL1在前列腺癌骨转移细胞株中有一个相对高的表达水平并且沉默之后可以抑制细胞的转移过程,说明前列腺癌骨转移的发生发展与FSTL1密切相关。因此针对FSTL1的靶向治疗有可能为临床治疗前列腺骨转移提供一个新途径。
【关键词】：前列腺癌 骨转移 卵泡抑素样蛋白1
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.25
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 材料与方法11-22
• 统计学方法22-23
• 实验结果23-27
• 参考文献27-29
• 综述29-56
• 参考文献43-56
• 在读期间论文发表情况56-57
• 致谢57

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本文编号：628969