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GnRH-a结合LNG-IUS医治子宫腺肌瘤及基临床疗效探究

发布时间:2014-11-13 21:36
第 1 章 引言 

当子宫内膜及其间质侵入子宫肌层时,称为子宫腺肌病(Adenomyosis,AM)。属于子宫内膜异位性疾病的一种,多发生于 30-50 岁经产妇,约 15%同时合并内异症,约50%合并子宫肌瘤。子宫内膜基底层会因为多次妊娠和分娩、人工流产、慢性子宫内膜炎等因素而产生损伤,这些因素也是造成子宫腺肌病的主要原因。近些年来,子宫腺肌病的发病率为 8.8%一 31%,呈现明显上升趋势,并且呈年轻化趋势[1-2],它是一种常见、多发的妇科病,临床表现主要有子宫增大、性功能障碍、不孕、经量增多、经期延长和继发性进行性痛经等等,妇科检查子宫呈均匀增大或局限性结节隆起、质硬且有压痛,妇科彩超见肌层内点状强回声、肌层增厚、局部呈结节状等。
目前对子宫腺肌病的治疗防范主要有药物治疗、介入性治疗、保守性手术治疗、根治性手术治疗及联合治疗等。应根据患者症状、年龄大小以及生育欲求来加以确定:一般适用达那唑、孕三烯酮或 GnRH-a 进行治疗的对象是症状不严重、有生育欲求以及接近绝经期的患者。对不同程度患者采取不同的治疗措施,对年轻的、期望生育的那些子宫腺肌瘤患者可以试行病灶挖出术,而对于药物治疗无效者、症状较为严重者或者是没有生育要求的,应进行全子宫切除术。近些年的临床观察结果表明,少数子宫腺肌病患者往往合并子宫腔体较大,与此同时,患者仍希望保留子宫[3]。
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第 2 章    综述 治疗子宫腺肌病的现状及临床进展

2.1子宫腺肌病的概况 
子宫内膜侵入肌层的深度达一个高倍视野以上称子宫腺肌病(adenomyosis),该病在过去曾被称为内在性子宫内膜异位症(endoometriosis EM)。然而,此病在当前已被列为常见妇科病,发病率很高,因此倍受关注,便将它分离出来作为专门的一种疾病[11]。就目前而言,防范和治疗子宫腺肌病主要有五种疗法,即药物疗法、介入性疗法、保守性手术疗法、根治性手术疗法、联合疗法等。而对有生育计划的年轻患者则建议通过服用相应药物或采取保守性手术疗法等来进行治疗[11-12]。
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2.2药物疗法 
药物疗法是有生育要求的年轻妇女的最佳治疗方式,常用的药物要四大类,即口服避孕药、止痛药物、孕激素类药物、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)等。
2.2.1避孕药 
口服避孕药的有效成分一般为甲地孕酮或炔诺酮,其作用机理主要为引起子宫内膜以及已经发生异位的内膜出现萎缩,导致月经量变少,其周期也相应缩短,进而使出血量降低,痛经也得到一定的缓减。其副作用主要为恶心、呕吐、头痛、体重增加等。 
2.2.2止痛药
抗前列腺素药对痛经的减轻作用,主要通过抑制前列素合成酶、减少前列腺素的合成来实现的,服用抗前列腺素药会有头晕、耳鸣及胃肠道反应等不良反应出现。
2.2.3孕激素类药物 
孕激素对已异位的内膜发生增生具有抑制作用,并且引起已异位内膜的退化;对异位内膜基质金属蛋白酶的表达以及血管生成等同样会产生一定程度的抑制;与此同时,对患者体内外均会有抗炎疗效,并且能够使因异位内膜代谢而产生的各种炎症得到显著改善,使免疫反应的发生率大为降低[13]。除此之外,采用孕激素进行治疗不仅用药途径比较多,而且价格相对低廉,因此该种疗法也是防治和治疗子宫腺肌病的最佳方案之一。然而,这种疗法也并非完美无缺,患者有时也会出现突破性出血、体液潴留等不良反应。
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第3章 资料与方法 ......................24-28 
3.1 资料来源 .................................24-25 
3.1.1 研究对象 ...................24-25 
3.1.1.1 纳入标准................ 24 
3.1.1.2 排除标准 ...................24-25 
3.1.2 实验试剂.............................. 25 
3.1.2.1 促性腺激素释放激素激动剂( GnRH-a 亮丙瑞林;商名:贝依) 25 
3.1.2.2 左炔诺孕酮宫内缓释系统....................... 25 
3.2 研究方法................................ 25-27 
3.2.1 治疗措施和数据记录 ........................25-26 
3.2.1.1 治疗前的准备工作............... 25 
3.2.1.2 治疗方法.................... 25 
3.2.1.3 观察指标及数据记录 .....................25-26 
3.2.2 疗效评估标准........................... 26-27 
3.2.2.1 痛经评分 ...................26 
3.2.2.2 月经量评分............... 26 
3.2.2.3 子宫大小 ......................26 
3.2.2.4 子宫肌瘤大小 ...................26-27 
3.2.3 随访 ..................27 
3.3 统计学数据分析 ...................27-28 
第4章 结果................. 28-31 
4.1 45 例患者的治疗情况 ................28 
4.2 GNRH-A 联合 LNG-IUS 治疗前后的痛经评分和 PBAC 评分的比较........ 28-29 
4.3 GNRH-A 联合 LNG-IUS 治疗前后子宫体积变化 ..................29 
4.4 GNRH-A 联合 LNG-IUS 治疗前后子宫肌瘤体积变化 ..................29-30 
4.5 GNRH-A 注射后的不良反应........................... 30 
4.6 放置 LNG-IUS 后的不良反应................. 30-31 

第5章 讨论

5.1GnRH-a 联合 LNG-IUS 治疗子宫腺肌病减少痛经及月经量 
子宫腺肌病(AM)在临床上多表现为继发性、进行性月经疼痛,月经量较多、月经时间延长、子宫变大、甚至出现不育不孕等症状,明显的痛经、可导致贫血的过多月经也会极大影响患者身心健康及日常生活质量,以往治疗由子宫腺肌病引起的痛经、月经量过多的唯一根治办法是采取子宫切除。当前由于人们生活水平的提高,子宫腺肌病患者采用相对保守的治疗特别是药物治疗的要求日益增加。本调查研究得出对子宫腺肌所导致的月经疼痛、月经量增多的患者采用 GnRH-a 联合 LNG-IUS 治疗后,发现月经量明显减少,月经疼痛也得到明显减轻。GnRH-a 是由人工合成的十肽类化合物,其性能作用与人体内所含有的 GnRH 相一致,能有效的增加垂体 LH 与 FSH 释放,但由于 GnRH-a 与垂体 GnRH 受体接受能力强而且对肽酶分解的感受能力降低,所以成活性较为自然的 GnRH 高出几十倍甚至上百倍,如果长时间的使用 GnRH-a,垂体的GnRH 受体一旦被消耗尽,垂体会产生相反的调节作用,将出现垂体分泌的促性腺素相对减少,在以后的 3-6 周内会引起卵巢分泌激素的减少,继而会出现短暂性的闭经,GnRH-a 治疗期间,患者处于闭经状态,能很好的缓解患者痛经、减少月经量。但是由于 GnRH-a,价格相对较贵,并且如果长时间的采用将会降低雌激素水平状态和骨质丢失,因而束缚了 GnRH-a 长时间的使用[44]。LNG-IUS 是指在子宫内形成节育器(IUD)的缓释系统,其中包含 52mg 的左旋 18-甲基炔诺孕酮(LNG), 日释放量为 20ug。LNG-IUS 能有效的减少月经疼痛、减少月经量的机理为:子宫腔内安放 LNG-IUS 以后,局部高浓度的左炔诺孕酮可以直接通过宫内膜腺体与间质产生作用,进而使子宫内膜萎缩,也可以通过调节子宫内膜雌、孕激素受体的表达,有效降低子宫内膜对循环中的雌激素的反应性,从而间接控制子宫内膜增殖,大大减少或避免子宫内膜出血,减少月经疼痛[45];而月经量的减少甚至是闭经,可使内源性的血栓素 ( TXA2) 和前列腺素( PGF2a)的产生减少 ,从而可以减少或消除子宫平滑肌痉挛性收缩,减少或是避免月经疼痛作用[46].高浓度的左炔诺孕酮会影响宫内膜的血管发生退行性的变化,并且还会影响子宫内血管的皮生长因子的表达[47]。综述上面的情况可采用干预在位内膜的源头的作用,间接的限制异位内膜的生长。此外,LNG-IUS 也可以通过药物的局部释放,将直接影响子宫腺肌病病灶,降低异位病灶的活性与促进病灶的萎缩,因而降低疼痛[48]。本研究显示,放置 LNG-IUS 时、放置 LNG-IUS 后 3、6、9、12 个月,与治疗前相比患者子宫积有明显的缩小,这种现象表明疼痛的减轻与病灶的缩小可能有直接的关系。在谢梅青等[49]报告中提到,在子宫内放置曼月乐以后,可有效限制子宫内膜增生,子宫内膜腺体数量慢慢减少,间质发生明显蜕膜样变。采用局部高浓度的 LNG 能有效限制雌激素受体在子宫内膜的合成,减少子宫内膜对血液循环中雌二醇的敏感性,因而更好的发挥子宫内膜增生拮抗作用,能更好控制子宫内膜继续保持较薄,明显减少月经量。本研究中,6 例患者在放置 LNG-IUS 后出现时间长短不等的闭经,但均未出现潮红、发汗、情绪不稳定等低雌激素症状,说明曼月乐所释放的 LNG 只是局部作用于子宫内膜,而对卵巢内分泌功能没有影响。肖碧莲等[48]报告中提到,在放置曼月乐后的血中雌二醇浓度将持续在卵泡晚期,在月经周期显示上有四成是排卵的,其他将近六成没有排卵,但是在部分没有排卵的周期中仍有卵泡的生长。因而在放置曼月乐后出现的月经减少与闭经,其主要是局部 LNG 对子宫内膜有限制作用,而不是对卵巢排卵功能的控制。本研究中,在子宫腔内中放置 LNG—IUS 一次可以持续作用 5 年,并且两项治疗相结合能有效抵制因长期使用 GnRH-a 带来的副作用例如更年期、骨头痛等低雌性激素带来的不良反应,同时能减少医患的花销。明显减轻大子宫腺肌病患者的痛经、减少月经量,明显降低了因非肿瘤因素子宫的丢失率。
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结论

在放置 LNG-IUS 后 3 个月、6 个月、9 个月、12 个月痛经 VRS 评分、月经量PBAC 评分依次降低且与 GnRH-a 治疗前比较明显降低,差异有统计学意义( P<0.05) ;放置 LNG-IUS 后 12 个月痛经 VRS 评分、月经量 PBAC 评分与放置后 3 个月、6 个月、9 个月比较差异也有统计学意义(P<0.05 ) ;放置 LNG-IUS 后 3 个月痛经 VRS 评分、月经量 PBAC 评分与放置后 6 个月、9 个月比较差异也有统计学意义(P<0.05 ) ,而放置 LNG-IUS 后 6、9 个月痛经 VRS 评分、月经量 PBAC 评分比较差异无统计学意义(P>0.05);子宫体积在放置 LNG-IUS 时与 GnRH-a 治疗前比较显著变小( P<0.05);放置曼月乐(LNG-IUS)后的 3 个月、6 个月、9 个月以及 12 个月较放置 LNG-IUS 时增大,但仍较注射 GnRH-a 治疗前小, 且放置 LNG-IUS 后 3、6、9、12 个月与注射 GnRH-a治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);放置 LNG-IUS 时与放置 LNG-IUS 后 12个月比较差异无统计学意义(P>0.05 ),而与放置 LNG-IUS 后 3、6、9 个月比较差异有统计学意义(P<0.05 );在放置曼月乐(LNG-IUS)时与用亮丙瑞林(GnRH-a)进行治疗之前子宫肌瘤的体积会有较为明显的减小(P<0.05),放置曼月乐(LNG-IUS)3 个月、6个月、9个月和12个月之后与放置LNG-IUS时进行比较增大,但仍较注射 GnRH-a治疗前小, 放置 LNG-IUS 后 3 个月与注射 GnRH-a 治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),而放置 LNG-IUS 后 6、9、12 个月与注射 GnRH-a 治疗比较差异无统计学意义(P>0.05 )。
本研究认为,GnRH-a可快速缩小大子宫腺肌病宫体,缓解痛经,联合应用LNG-IUS可有效治疗大子宫腺肌病,持续缓解疼痛,减少月经量及抑制子宫体积反弹,有效地提高患者的生活质量,有很好的临床应用价值,GnRH-a较LNG-IUS更明显缩小子宫肌瘤体积。
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本文编号:10072

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