小分子化合物体外扩增造血干/祖细胞的研究

发布时间：2024-05-21 19:37

　　背景造血干细胞是机体中能够进行自我更新和具有多向分化潜能的成体干细胞。造血干细胞移植可以在受者体内重建新的功能性造血系统,在临床上用于治疗血液系统恶性疾病以及其他恶性肿瘤,并用于基因治疗。造血干细胞的主要来源包括骨髓、动员外周血和脐带血。移植中回输造血干细胞的数量与成功植入和患者存活率相关。目前认为同种异体移植物中CD34⁺细胞数量≥2×10⁶个/kg,自体移植物中CD34⁺细胞数量≥5×10⁶个/kg,可以获得快速并持续的植入。造血干细胞移植作为重要的临床治疗手段得到了广泛的应用,然而不论是何种来源的造血干细胞,其数量都非常有限。脐带血中造血干细胞的数量相对较少,因此脐带血移植主要用于儿童患者,成年患者经脐带血移植后常常导致嗜中性粒细胞和血小板植入延迟,容易增加感染的风险。动员外周血造血干细胞采集便利,使供者免于骨髓穿刺和麻醉,但传统动员外周血方案的失败率较高。普乐沙福作为新一代的动员药物,可以挽救部分动员不佳或动员失败的患者,但对体内造血干细胞和骨髓微环境严重受损的患者仍然无法改善其动员结果。综...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1造血干细胞自我更新和多系分化潜能的模型（YamamotoR，Science，2018）

军事科学院硕士学位论文第1页前言造血干细胞（hematopoieticstemcells，HSCs）是机体中能够进行自我更新并具有多向分化潜能的成体干细胞。胚胎发育过程中，造血位点发生了几次转换，而骨髓是人体造血干细胞的最后归宿[1]。存在于人体骨髓中的造血干细胞数量很少，自我更....

图2三种来源HSPCs体外扩增后各谱系集落形成情况

军事科学院硕士学位论文第17页图2三种来源HSPCs体外扩增后各谱系集落形成情况（A）UCB（n=5）、Donor-mPB（n=5）和Auto-mPB（n=5）三种来源CD34+细胞经体外扩增后进行集落形成实验，培养14天后在倒置显微镜下计数各谱系集落的数目，数据表示为中值及其范....

图3三种来源HSPCs上CXCR4的表达水平UCB（n=3）、Donor-mPB（n=3）和Auto-mPB（n=3）三种来源CD34+细胞体外扩增前和体外扩增48小时后，CD34+细胞、CD34+CD38-细胞和CD34+CD38-CD90+细胞上CXCR4的表达水平；**P<0.01，***P<0.001，n为实验重复次数

军事科学院硕士学位论文第18页CD38-CD90+细胞上CXCR4的表达水平均升高，差异具有统计学意义（P均<0.05）。但与对照组比较，UM171组、SR1组和UM171+SR1组CD34+细胞、CD34+CD38-细胞与CD34+CD38-CD90+细胞上CXCR4表达水平的....

图4UM171促进动员不佳淋巴瘤患者自体动员外周血HSPCs体外有效扩增

军事科学院硕士学位论文第25页细胞，添加小分子化合物UM171在体外扩增培养10天。经过流式分析和细胞计数得知，UM171体外扩增培养后动员达标组CD34+细胞、CD34+CD38-细胞和CD34+CD38-CD45RA-CD90+细胞的比例分别为（64.17±5.43）%、（4....

本文编号：3979826