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衔接蛋白在狂犬病毒入侵细胞过程中作用的研究

发布时间:2021-10-19 04:01
  狂犬病是遍布全球,具有极度危害的一种传染病,世界范围内每年因狂犬病死亡的人数约为6万人,而其致病机制仍然未完全阐明。狂犬病的病原是狂犬病病毒(Rabies virus,RABV),RABV属于弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒属(Lyssaviruses)的有囊膜病毒。RABV编码五种结构蛋白,核蛋白(N),大蛋白(L)基质蛋白(M),糖蛋白(G)和磷蛋白(P)。G蛋白是RABV最重要的结构蛋白之一,在RABV感染早期发挥重要作用,能与细胞膜上的受体相结合,介导RABV进入细胞内。衔接蛋白复合体(Adaptor Protein Complex,AP),是一个多聚体,其主要生理功能是分选货物蛋白到细胞膜上。目前在哺乳动物细胞内已经发现4种衔接蛋白复合体。AP2是细胞内最重要的衔接蛋白复合体,参与网格蛋白介导的内吞作用,起连接货物蛋白和网格蛋白的作用。实验室前期利用RNA干扰技术在人类全基因组水平上筛选了与狂犬病病毒(RABV)生命周期有关的宿主基因。筛选发现敲低AP2的μ亚基(AP2M1)表达,可以抑制RABV的感染。为研究AP2M1影响RABV感染的机制,本实验在人胚胎肾... 

【文章来源】:中国农业科学院北京市

【文章页数】:43 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

衔接蛋白在狂犬病毒入侵细胞过程中作用的研究


G蛋白依赖性RABV进入外周神经系统机制

异源,肌醇,蛋白,网格蛋白


图 1.2 AP2 异源四聚体结构Fig 1.2AP2 structure导网格蛋白内吞作用的机制合体介导网蛋白内吞作用的机制如下图所示,首先 A酰肌醇二磷酸结合位点,与细胞膜上的磷酸酰肌醇二之外,AP2 复合体的 μ 亚基与货物蛋白上的络氨酸细胞膜上,在这两步完成之后 AP2 复合体的 β 亚基铰P2 复合体、网格蛋白复合体相连结构,在网格蛋白蛋白突出小泡凹陷到一定程度后,在发动蛋白作用,μ 亚基也可以与细胞膜上的磷酸酰肌醇二磷酸的发生格蛋白小泡的成熟(Piccinotti and Whelan, 2016)。

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图 1.2 AP2 异源四聚体结构Fig 1.2AP2 structure2 复合体介导网格蛋白内吞作用的机制关于 AP2 复合体介导网蛋白内吞作用的机制如下图所示,首先 AP暴漏的磷酸酰肌醇二磷酸结合位点,与细胞膜上的磷酸酰肌醇二磷构激活,除此之外,AP2 复合体的 μ 亚基与货物蛋白上的络氨酸基 AP2 锚定到细胞膜上,在这两步完成之后 AP2 复合体的 β 亚基铰链货物蛋白、AP2 复合体、网格蛋白复合体相连结构,在网格蛋白的小泡,当网格蛋白突出小泡凹陷到一定程度后,在发动蛋白作用下这个过程中,μ 亚基也可以与细胞膜上的磷酸酰肌醇二磷酸的发生,有利于网格蛋白小泡的成熟(Piccinotti and Whelan, 2016)。


本文编号:3444111

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