新型肾脏去交感神经射频消融导管系统的研制

发布时间：2017-06-28 18:04

  本文关键词：新型肾脏去交感神经射频消融导管系统的研制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：一、研究背景 高血压病(Hypertension, HTN)是临床的常见病多发病，据最新数据估计，仅我国就有约2亿高血压病患者[1]，全球高血压患者总数超过10亿[2]。目前，高血压病的治疗仍是以药物治疗为主。虽然长效降压药物和复合制剂药物的不断出现，使得高血压所致心衰、肾衰、脑卒中和死亡等显著减少，但仍有很多问题亟待解决。据推算[3-5]，我国约有3000～4000万顽固性高血压患者，而且未来伴随着人口老龄化、肥胖症及糖尿病患者的增加,顽固性高血压患者数量将进一步增加，对顽固性高血压患者探索新的非药物治疗手段，弥补当前药物疗法的不足，从而安全、有效、方便地控制血压刻不容缓。 大量研究证实，过度激活的交感神经系统(Sympathetic Nervous System, SNS)与高血压的形成及进展密切相关，其中肾脏交感神经系统，特别是最靠近肾动脉壁的肾脏交感传出和传入神经，被认为是高血压始动及维持的重要因素[6,7]。针对这一机制，考虑到肾脏交感神主要沿肾动脉走行，并呈网络样分布在肾动脉的外膜及其周围，而且在射频消融能量能够到达的范围内[8]，国外学者提出了通过导管消融肾动脉交感神经治疗顽固性高血压这一新的高血压治疗策略——肾脏去交感神经消融术（Renalsympathetic denervation，，RSDN）。经多中心随机临床对照研究证实了这项新技术操作简单、安全、有效，可以明显降低顽固性高血压患者6个月后的平均血压水平[9-14]。 目前国外用于RSDN的器材主要是美国Ardian公司生产Symplicity消融导管，已被获准在欧盟国家正式使用[15]。美国FDA批准用该导管进行Symplicity HTN-3临床研究。但目前该器材尚未正式进入中国市场，且价格昂贵，不适合中国国情。因此，RSDN射频消融导管的国产化研发刻不容缓，势在必行。 二、研究目的 本研究目的旨在：设计一套具有自主知识产权的新型RSDN导管系统，并初步制造出样品；经体外检测及动物实验，初步验证该新型RSDN导管的消融有效性、安全性，并探讨影响操控性射频消融效果的主要因素。 三、研究内容及方法 1、查阅相关的导管文献设计出具有自主知识产权的新型RSDN导管系统。 2、通过现有导管设备，制造出样品用于结构验证和检测。 3、测量该新型RSDN导管的电学参数，制作出用于该新型RSDN导管体外检测的模型，并在体外模型上测试导管的操控性和射频消融效果。 4、用该新型RSDN导管消融犬的肾动脉，术中及术后观察犬的一般情况，造影观察犬的肾动脉情况，记录消融过程中的阻抗变化，并通过组织切片后HE染色观察消融点的损伤情况，以检测导管的消融有效性、安全性和操控性。 5、收集实验数据，分析影响操控性和射频消融效果的主要因素。 四、研究结果 1、设计出了一套新型RSDN导管系统，并制作出了该导管样品，验证了设计结构的可行性，获两项实用新型专利授权，申请并公示了四项发明专利。 2、新型RSDN导管的体外检测: (1)制作出了用于体外检测导管操控性的模拟血管，通过该模拟血管检测显示弓形结构导管和导引导管辅助的分叉形结构导管操控性较好，能进入内直径3mm分支小管; (2)制作出了肥皂夹心模型、猪皮夹心模型，并通过则两个模型检测了该新型RSDN导管能够正常消融，显示消融功率采用5W～10W，消融时间控制在90s～180s较安全，此时损伤面积约在8mm×8mm左右，功率在15W时容易发生电极与组织粘连; (3)该新型RSDN导管的净电阻为2.40～2.80之间，低于7F温控大头电极导管的3.37和8F冷盐水灌注射频消融导管的3.87; (4)随着导管消融电极与导电溶液接触，阻抗均明显下降，最低降到36，导管消融电极越靠近贴附背极板的金属托盘阻抗越低。 3、新型RSDN导管的实验动物在体检测 (1)分别采用5.0W和10.0W的功率成功地在2只犬的3条肾动脉上进行了新型RSDN导管的检测，总共消融10次，一共20个消融点，其中有3次消融因为消融过程中阻抗过低而停止，3次消融发生粘连，消融过程中阻抗最低下降14； (2)该新型RSDN导管通过7F导引导管的引导能够顺利进入肾动脉，同时在肾动脉内收张自如，前进和后退也很容易;动脉造影显示除部分消融功率较高，时间较长的点出现消融电极与血管壁粘连的地方有血栓形成，其他未见异常; (3)犬肾动脉消融点组织切片HE染色见动脉有损伤，在射频功率为5.0W、消融时间为120s的损伤点处，动脉全层被射频能量穿透，且无粘连; (4)经肾动脉以30.0V电压、按照50次/min、75次/min、100次/min进行电刺激交感神经30s、60s、120s时，犬心率和血压有增加,以100次/min刺激120s时增加最明显，心率增加61次，血压增加29/40mmHg。 五、结论 1、本课题设计的新型RSDN导管具有结构可行性，能够进行制造。 2、新型RSDN导管能够在体内、体外有效地进行射频消融，并且具有较好的操控性，能够顺利进入实验动物的肾动脉；在消融时间、消融能量选择得当的情况下，新型RSDN导管具有安全性。 3、新型RSDN导管的操控性主要受到结构设计、消融电极数量、导管软硬程度及导管控制弯曲的能力的影响；射频消融效果主要受到射频功率、消融时间、整个消融系统的阻抗、消融电极与组织贴附的紧密程度的影响；兼顾安全性，对于犬，RSDN的消融功率以5.0W为宜，消融时间以120s左右较好，消融前阻抗最好小于200。 4、经肾动脉电刺激交感神经可能引起血压升高、心率加快，有可能可以作为RSDN疗效监测备选方法。
【关键词】：高血压 肾脏去交感神经 新型导管 射频消融 犬
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R544.1;R318.6
【目录】：

• 缩略语表5-6
• Abstract6-10
• 摘要10-13
• 第一章 前言13-16
• 第二章 新型 RSDN 导管系统的结构设计及验证性制作16-43
• 2.1 材料16-17
• 2.2 新型 RSDN 导管系统组成部分17-18
• 2.3 消融段的设计方案及制作验证18-28
• 2.4 可控弯曲段的设计方案及制作验证28-31
• 2.5 结构设计对消融导管和导引导管形变的调整31-38
• 2.6 控制手柄的设计方案38-41
• 2.7 讨论41-42
• 2.8 小结42-43
• 第三章 新型 RSDN 导管的体外测试43-59
• 3.1 材料43-45
• 3.2 实验的主要方法与步骤45-49
• 3.3 实验结果49-56
• 3.4 讨论56-58
• 3.5 小结58-59
• 第四章 新型 RSDN 导管的动物在体测试59-69
• 4.1 材料59-60
• 4.2 实验的主要方法及步骤60-61
• 4.3 实验结果61-67
• 4.4 讨论67-68
• 4.5 小结68-69
• 全文总结69-70
• 参考文献70-75
• 文献综述 肾去交感神经治疗高血压的研究进展75-94
• 参考文献87-94
• 攻读硕士学位期间发表的论文94-95
• 致谢95

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 ;中国居民营养与健康现状[J];中国心血管病研究杂志;2004年12期

  本文关键词：新型肾脏去交感神经射频消融导管系统的研制，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：494759