从TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨丹参酮ⅡA干预动脉粥样硬化易损斑块的抗炎及免疫调节机制

发布时间：2024-06-29 21:17

　　随着研究深入,动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的炎症、免疫学说逐渐得到公认。Toll样受体(TLR)是免疫反应和慢性炎症之间的桥梁,在AS的发生、发展中至关重要,成为AS抗炎免疫治疗的新靶点。然而,由于免疫功能的特殊性,针对TLR的特异阻断剂在临床应用的效果及安全性尚难确定。丹参酮ⅡA (Tan ⅡA)是具有多效性的天然心血管保护剂,在国际上引起广泛关注。但其能否通过干预TLR信号转导通路发挥抗炎及免疫调节作用,从而抗AS、稳定易损斑块?针对此问题的研究尚未见报道。本研究以免疫炎症相关TLR4/MyD88/NF-κB通路为切入点,在体与体外研究相结合,观察Tan ⅡA对ApoE基因缺陷(ApoE-/-)小鼠主动脉AS易损斑块的影响及其与巨噬细胞TLR4/MyD88/NF-κB通路和下游炎性细胞因子TNF-α、ICAM-1等表达的关系,探讨其稳定AS易损斑块的抗炎、免疫调节机制,以期为AS的抗炎及免疫治疗提供新的思路和干预措施。本研究主要由在体实验和离体实验两部分构成。1在体实验研究：Tan ⅡA干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的免疫调节及抗炎机制目的：为...

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
第一部分 文献综述
    综述一 丹参酮ⅡA干预动脉粥样硬化的抗炎及免疫调节机制
        参考文献
    综述二 动脉粥样硬化性心血管疾病抗炎治疗的现状与展望
        参考文献
前言
    参考文献
第二部分 在体实验研究：丹参酮ⅡA干预ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的免疫调节及抗炎机制
    材料和方法
        1. 实验材料
        2. 实验方法
    结果
        1. 高脂饮食13周后,ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化造模情况
        2. Tan Ⅱ A对ApoE^-/-小鼠AS程度、斑块稳定性的影响
        3. Tan Ⅱ A对ApoE^-/-小鼠血脂水平的影响
        4. Tan Ⅱ A对ApoE^-/-小鼠血管炎症反应的影响
        5. Tan Ⅱ A对ApoE^-/--小鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路表达的影响
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 离体实验研究：丹参酮ⅡA对LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞TLR4/MyD88/NF-κB通路的影响
    材料和方法
        1. 实验材料
        2. 实验方法
    结果
        1. Tan ⅡA对RAW264.7细胞增殖能力影响情况
        2. Tan ⅡA对LPS诱导的RAW264.7细胞TNF-α浓度的影响
        3. Tan ⅡA对LPS诱导的RAW264.7细胞的TLR4蛋白表达的影响
        4. Tan ⅡA对LPS诱导的RAW264.7细胞的MyD88蛋白表达的影响
        5. Tan ⅡA对LPS诱导的RAW264.7细胞的P-NF-κB蛋白表达的影响
    讨论
    小结
    参考文献
结语
致谢
在学期间主要研究成果
个人简介



本文编号：3997903