MEK抑制剂系列化合物对A549细胞体外抗肿瘤作用研究

发布时间：2017-05-15 13:04

  本文关键词：MEK抑制剂系列化合物对A549细胞体外抗肿瘤作用研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：从9个丝裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)抑制剂CQN系列化合物中筛选出对A549细胞株有显著抑制效应的化合物,并进一步研究其体外抗肿瘤作用和抗肿瘤机制。方法：(1)采用MTS法进行A549细胞株(K-ras突变)体外抗肿瘤增殖抑制实验,对9个CQN系列MEK抑制剂的体外抗肿瘤活性进行筛选,得到具有显著活性的化合物。(2)通过ELISA法检测筛选出的高活性化合物对肿瘤发生关键蛋白ERK1/2磷酸化的抑制作用。(3)通过流式法检测筛选出的高活性化合物对A549细胞株细胞周期和细胞凋亡的影响。(4)通过细胞划痕实验检测筛选出的高活性化合物对A549细胞株细胞迁移能力的影响。结果：(1)细胞增殖实验筛选出高活性化合物CQN'4和CQN-5,两者的体外抗A549细胞增殖抑制活性与对照药曲美替尼(trametinib)相当；(2)ELISA实验发现CQN-4和CQN-5对A549细胞ERK1/2磷酸化均有抑制作用(P0.01),且具有浓度依赖性； (3)流式细胞仪检测结果显示CQN-4和CQN-5都对A549细胞有明显的G1期阻滞作用(P0.01),且都呈浓度依赖性；流式细胞仪检测结果显示CQN-4和CQN-5都使A549细胞凋亡率明显增加(P0.01),且都呈浓度依赖性；(4)细胞划痕愈合实验显示CQN-4和CQN-5对A549细胞迁移有显著的抑制作用,且具有浓度依赖性。结论：化合物CQN-4和CQN-5通过抑制MEK对A549非小细胞肺癌具有显著的体外抗肿瘤活性,是很好的具有市场开发前景的化合物。
【关键词】：MEK抑制剂 K-ras突变 细胞系 肿瘤 癌 非小细胞肺 细胞凋亡
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-13
• 第一部分 MTS法检测CQN系列化合物对A549细胞的增殖抑制作用13-22
• 1 材料及方法13-17
• 2 实验结果17-20
• 3 讨论20-22
• 第二部分 ELISA法检测CQN-4、CQN-5对ERK1/2磷酸化的抑制作用22-29
• 1 材料及方法22-26
• 2 实验结果26-27
• 3 讨论27-29
• 第三部分 流式细胞检测法检测CQN-4、CQN-5对A549细胞周期和凋亡的影响29-39
• 1 材料及方法29-32
• 2 实验结果32-36
• 3 讨论36-39
• 第四部分 划痕愈合实验检测CQN-4和CQN-5对A549细胞迁移能力的影响39-44
• 1 材料及方法39-41
• 2 实验结果41-42
• 3 讨论42-44
• 全文总结44-46
• 参考文献46-48
• 文献综述48-53
• 参考文献51-53
• 致谢53-54
• 攻读硕士学位期间发表文章目录54

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本文编号：367828