化学合成驱动的培美曲塞研发

发布时间：2024-03-02 07:19

　　临床应用甲氨蝶呤已有60年的历史,直到2004培美曲塞上市,中间的半个世纪空白了研发叶酸抗代谢物,一方面是由于针对包括蛋白激酶在内的众多肿瘤靶标药物的问世,也由于叶酸类化学合成的复杂。培美曲塞项目始于有机化学家Taylor对杂环化学的兴趣,从研究生的论文研究黄蝶呤开始,毕生致力于杂环化学的研究,为培美曲塞项目合成数百个结构多样的类似物,依赖于娴熟的化学合成知识与技巧。培美曲塞作用于叶酸代谢路径的5个酶系,因而有别于只抑制DHFR的甲氨蝶呤的适应症,广泛的目标物合成、揭示构效关系和作用机制是成功的基础。当然也与企业(礼来公司)的参与分不开。

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【文章目录】：
1 研发背景
2 5,10-去氮(四氢)叶酸的设计与合成
    2.1 活性评价模型
    2.2 化合物的设计与活性
3 5-去氮四氢叶酸及其衍生物
4 消除C6手性中心的化合物
5 优化去除C7的开环化合物
6 构效关系小结
7 候选化合物的设计与确定
8 后记—研发启示



本文编号：3916527