基于HPMCAS载体的依非韦伦固体分散体溶出模式研究

发布时间：2024-03-02 08:44

　　目的以依非韦伦为原料药、不同规格(L、M、H)HPMCAS为载体,采用喷雾干燥法制备固体分散体并对其溶出模式进行初步探究。方法通过X射线粉末衍射(XRPD)、扫描电子显微镜(SEM)对固体分散体理化性质进行制剂学表征;以动力溶解度为指标考察不同药载比、不同规格HPMCAS固体分散体的溶出情况;通过粒度分析仪和透射电子显微镜(TEM)、SEM探讨固体分散体溶出时的不同模式。结果 XRPD分析显示,固体分散体中药物以无定形的形态分散在HPMCAS中;SEM分析显示,L、M、H规格HPMCAS与依非韦伦形成的固体分散体均具有"萎缩葡萄干"形态;在pH6.8磷酸缓冲盐溶液中溶出时,药载比1∶6的固体分散体溶出好,药载比1∶1.5的固体分散体溶出差且相同药载比时L规格HPMCAS的固体分散体溶出更快。结论以不同规格HPMCAS为载体制备的依非韦伦固体分散体在pH 6.8磷酸缓冲盐溶液中溶出时,存在多种溶出模式。药载比1∶6时,L、M规格HPMCAS的固体分散体以药物纳米颗粒的形式溶出;药载比1∶1.5时,L、M规格HPMCAS的固体分散体存在类似溶蚀的溶出模式,药物从载体骨架中释放。

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【部分图文】：

图1依非韦伦的晶体形态(A)及结构式(B)

依非韦伦是一种新型非核苷类HIV-1反转录酶抑制剂，由默克公司于1999年在欧盟上市，2013年默克公司将依非韦伦片(商品名：施多宁)转让给华海药业，2018年国家药品监督管理局将它列为仿制药参比制剂。依非韦伦片适用于与其他抗病毒药物联合治疗HIV-1感染的成人、青少年及儿童。其....

图33种HPMCAS载体制备依非韦伦固体分散体X射线粉末衍射图

使用μDISSProfiler?系统，投入含15mg依非韦伦的各种固体分散体及15mg依非韦伦原料药(其粒径D50:2.01μm;D90:6.16μm)，在非漏槽条件下测定动力溶解度，溶出介质为pH6.8的磷酸缓冲盐溶液，溶出介质体积为10mL，磁力搅拌速度200r·....

图2HPMCAS的结构式

有研究[7]以聚维酮、共聚维酮、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物以及醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)为载体材料，分别制备依非韦伦固体分散体，结果表明，HPMCAS的增溶效果最好。HPMCAS是近年来兴起的一种可用于固体分散体的理想载体[8]，其Tg值约12....

图4HPMCAS以及依非韦伦-HPMCAS固体分散体扫描

图33种HPMCAS载体制备依非韦伦固体分散体X射线粉末衍射图图5不同固体分散体的溶出曲线(n=3)

本文编号：3916619