PI3K/AKT信号通路在间歇低氧大鼠认知功能中的作用及褪黑素的干预研究

发布时间：2024-06-30 08:48

　　目的通过建立间歇低氧模型,探讨间歇低氧对大鼠认知功能情况的影响;通过注入PI3K/AKT抑制剂及褪黑素,探讨PI3K/AKT信号通路及褪黑素对间歇低氧大鼠海马区神经元PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达水平及认知功能影响。方法选择成年雄性Wistar大鼠64只(体重170±10g),随机分为4组:正常组(UC组)、间歇低氧组(IH组)、抑制剂组(PI3K组)及褪黑素组(MT组),每组分为2W、4W、6W、8W四个时间亚组。抑制剂组及褪黑素组于每日晨起7:30于腹腔分别注入PI3K/AKT抑制剂GDC-0084(0.2mg/kg)及褪黑素ML221(10mg/kg),注射30min后与IH组大鼠一起放入间歇低氧箱内,每日暴露时间为7h;正常组大鼠置于低氧箱内,持续给予21%氧浓度的空气。在2W、4W、6W、8W四个时间,采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能,每组随机处死4只大鼠,应用ELISA检测各组被处死大鼠海马组织及血清中氧化应激指标水平;免疫组织化及实时荧光定量PCR检测各组海马CA1区PI3K/AKT信号通路相关蛋白及核酸表达情况。结果1 Morris水迷宫结果:四组间...

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
英文缩略表
引言
第1章 实验研究
    1.1 材料与方法
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 主要仪器设备与试剂
        1.1.3 动物分组、处理
        1.1.4 标本制作方法
        1.1.5 Morris水迷宫标本的制备:测试评估各组大鼠的学习和记忆能力
        1.1.6 ELISA检测外周海马组织氧化应激指标水平
        1.1.7 海马组织HE染色
        1.1.8 免疫组化学染色
        1.1.9 实时荧光定量PCR法检测
        1.1.10 统计学处理
    1.2 结果
        1.2.1 Morris水迷宫记忆测试结果
        1.2.2 不同处理组实验大鼠海马组织相关氧化应激指标的水平
        1.2.3 大鼠海马组织HE染色
        1.2.4 PI3K/AKT信号通路相关蛋白免疫组化表达变化情况
        1.2.5 RT-PCR荧光定量检测结果
    1.3 讨论
        1.3.1 间歇低氧与认知功能及褪黑素的干预作用
        1.3.2 间歇性低氧与氧化应激及褪黑素的干预作用
        1.3.3 间歇低氧与PI3K/AKT信号通路及褪黑素的干预作用
        1.3.4 PI3K/AKT信号通路与氧化应激及褪黑素的干预作用
        1.3.5 褪黑素与氧化应激
    1.4 小结
参考文献
结论
第2章 综述 PI3K/Akt信号通路在间歇低氧暴露大鼠认知功能障碍中的作用研究
    2.1 间歇低氧导致认知功能障碍的发生机制
    2.2 PI3K结构及其抗氧化应激的作用机制
    2.3 AKT结构及其抗氧化应激的作用机制
    2.4 Nrf2/HO-1结构及其抗氧化应激的作用机制
    2.5 褪黑素抗氧化应激作用
    2.6 小结
    参考文献
致谢
在学期间研究成果



本文编号：3998613