铋剂毒性的动物实验研究

发布时间：2017-05-30 01:13

  本文关键词：铋剂毒性的动物实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景目前铋剂类药物例如枸橼酸铋钾等广泛应用于胃、十二指肠溃疡及抗Hp感染的治疗中,Maastricht-IV共识指出,在克拉霉素高耐药地区,将铋剂四联疗法作为一线治疗方案在有条件地区进行推荐。虽然标准抗Hp感染疗程为2周,但是目前基层医疗单位尚存在不合理的用药情况,将铋剂做为胃黏膜保护剂使用,而铋剂在我国为非处方药,极易出现长期、反复使用铋剂的现象,这导致神经系统中毒症状或’肾衰竭的危险明显增加。实验表明,服用常规剂量及严格疗程的铋剂,体内铋的含量低,出现毒副作用的可能性低,而大剂量及长期应用铋剂有可能引起锥体外系损伤或肾衰竭,所以对长期及重复使用铋剂的患者,应注意铋在体内的蓄积所引发的潜在风险。同时在我国建国后历次版本的,临床药典上均明确标示：抑酸药不能与铋剂同时服用,可增加血清中的铋剂蓄积。鉴于以上几点,我们设计了以下随机对照的动物实验研究。目的1、探讨大鼠连续服用28天不同剂量铋剂后血清及肾、脑组织铋的蓄积情况。2、探讨抑酸治疗是否影响铋剂的吸收。方法1、方法一：将体重230-250g的90只雄性Wistar大鼠随机分为5组。分为空白组、铋剂40mg/kg(人体等效剂量)、200mg/kg(低剂量组,相当于5倍人体日常剂量)、500mg/kg(中剂量组,相当于12.5倍)、1000mg/kg(高剂量组,相当于25倍)组,均以铋计算,每日上午灌胃1次,连续28天。第14天时麻醉处死6只大鼠取血清测铋浓度。28天和停药2周(42天)时分别麻醉处死每组6只大鼠获得血清、’肾脏、脑组织,分别测血清铋浓度及肾、脑组织铋浓度。2、方法二：将体重230-250g的12只雄性Wistar大鼠随机分为2组。分别给予铋剂40mg/kg(以铋计算)和铋剂40mg/kg+埃索美拉唑镁肠溶片3.6mg/kg连续灌胃14天,14天后获得血清测血清铋浓度。结果1、方法一实验结果：1.1 血铋浓度：铋剂连续喂养2周时,低剂量组(200mg/kg)和人当量组(40mg/kg)之间血清铋浓度无明显差异(P=0.336),而低(200mg/kg)、中(500mg/kg)高(1000mg/kg)剂量3组之间血清铋浓度差异显著(P0.05)。4周时,高、中、低剂量组与人等效剂量组4组之间血铋浓度均无明显差异(P0.05)。停药2周时,各组血铋浓度迅速下降,低剂量组(200mg/kg)和人当量组(40mg/kg)之间血清铋浓度无明显差异(P=0.125),而低(200mg/kg)、中(500mg/kg).高(1000mg/kg)剂量3组之间血清铋浓度差异显著(P0.05). 数据见表1、2。1.2肾、脑组织铋浓度：4周时,中(500mg/kg)、低(200mg/kg)和人当量组(40mg/kg)之间铋浓度差异显著(P0.05),而中剂量组(500mg/kg)与高剂量组(1000mg/kg)比较无明显差异(P0.05)。停药2周时,各剂量组浓度均显著降低,肾脏高(1000mg/kg)、中(500mg/kg)、低(200mg/kg)剂量三组之间无明显差异(P0.05),而脑组织高(1000mg/kg)、中(500mg/kg)、低(200mg/kg)剂量三组之间差异显著(P0.05),但均高于人等效剂量组(40mg/kg)铋浓度。数据见表3-6。2、方法二实验结果：铋剂与PPI合用组较单用铋剂组血铋浓度明显升高(P0.01)。结论1、铋剂的血药浓度随着给药剂量的增高而增高,4周时达到峰浓度。2、铋剂与PPI合用后可增加铋的吸收,使血铋浓度显著增加。3、铋剂与PPI合用较之长期大剂量单独使用铋剂造成血清铋蓄积的风险更大。
【关键词】：铋 蓄积 抑酸剂
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 中英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 第一章 前言11-13
• 第二章 实验材料与方法13-15
• 1、实验材料与仪器13
• 2、用药剂量13
• 3、实验方法13-14
• 4、统计学方法14-15
• 第三章 实验结果15-18
• 第四章 讨论18-21
• 第五章 结论21-22
• 参考文献22-25
• 综述25-32
• 参考文献29-32
• 攻读硕士期间发表文章32-33
• 致谢33

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 徐小青;孙钦娟;廖静贤;梁晓;郑青;刘文忠;萧树东;陆红;;含铋剂和克拉霉素的四联根除方案在幽门螺杆菌一线治疗中的作用[J];胃肠病学;2012年01期

2 张万岱;胡伏莲;萧树东;徐智民;;中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查[J];现代消化及介入诊疗;2010年05期

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本文编号：406097