达努塞替对HL-60细胞抗肿瘤作用机制的研究

发布时间：2017-06-10 18:04

  本文关键词：达努塞替对HL-60细胞抗肿瘤作用机制的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂达努塞替对人急性髓细胞白血病(AML)细胞株HL-60的细胞周期阻滞、自噬和凋亡的影响。方法:用MTT法检测达努塞替对HL-60细胞的生长抑制作用;用流式细胞术检测相同时间不同浓度药物组与同一浓度不同时间组的细胞周期、细胞凋亡及细胞自噬;用Western blot方法检测细胞周期相关蛋白CDK1/CDC2、CDK2、cyclin B1、P21Waf1/Cip1、P27Kip1和P53,凋亡相关蛋白Bcl-x L、Bcl-2、Bax、PUMA、cleaved caspase-3及cleaved caspase-9以及自噬相关蛋白p-PI3K、PTEN、p-Akt、p-m TOR、Beclin 1、LC3-I和LC3-II的水平。用共聚焦显微镜检测同时间不同浓度药物组细胞的自噬情况。结果:达努塞替能明显抑制HL-60细胞的活力,诱导细胞周期G2/M期阻滞,可以通过线粒体caspase-3途径诱导细胞凋亡,同时可以通过抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路诱导细胞自噬。结论:达努塞替可通过抑制作为染色体伴侣蛋白且在有丝分裂中调控染色质复制与分离的极光激酶A/B有效抑制HL-60细胞生长,引起细胞周期阻滞、凋亡和自噬发生,可能是AML临床治疗具有前景的抗肿瘤靶点。
【作者单位】： 贵州医科大学附属医院儿科;第三军医大学大坪医院肿瘤科;
【关键词】： PIK/Akt/mTOR信号通路 细胞周期 细胞凋亡 自噬 HL-细胞
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.31460312)
【分类号】：R96
【正文快照】： 急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leu-kemia,APL)是急性髓细胞白血病(acute myelocyticleukemia,AML)的一种亚型,以骨髓及外周血中异常增多的早幼粒细胞为主要特征,占AML的15%,预后凶险[1-2]。出血并发症是导致APL早期死亡主要原因。因此,研究AML新的治疗靶点和开发

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 邢国胜;贺桂泉;赵文君;;药物对细胞自噬性死亡的干预作用[J];天津药学;2011年03期

2 ;《现代细胞自噬分子生物学》出版[J];诊断学理论与实践;2011年05期

3 ;《现代细胞自噬分子生物学》出版[J];诊断学理论与实践;2011年06期

4 陈兰芳;肖亮;杨军平;;细胞自噬的分子机制及其功能[J];实验与检验医学;2014年02期

5 李桂兰;闫华超;;细胞自噬对衰老的调节[J];中国老年学杂志;2010年09期

6 王琦;苏舒;王立新;;胞内感染病原体与细胞自噬相互作用的研究进展[J];东南大学学报(医学版);2010年03期

7 ;《自然-细胞生物学》:蛋白抗癌与其诱导细胞自噬有关[J];现代生物医学进展;2010年20期

8 汪昌丽;满娜;温龙平;;纳米材料诱导细胞自噬的效应及生物学功能[J];东南大学学报(医学版);2011年01期

9 钱帅伟;漆正堂;支彩霞;丁树哲;;抑癌基因p53与细胞自噬[J];生命的化学;2011年05期

10 马泰;孙国平;李家斌;;细胞自噬的研究方法[J];生物化学与生物物理进展;2012年03期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 许赤;陈文捷;杨杨;李华;易述红;陈规划;;老年大鼠肝脏细胞自噬及其移植后改变[A];2013中国器官移植大会论文汇编[C];2013年

2 刘杰民;纪云西;蒋历;黄贵华;郑超伟;郭超峰;;细胞自噬是探索中医药微观机制的新思路[A];中华中医药学会脾胃病分会第二十四次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2012年

3 李康生;代剑平;;病毒感染与细胞自噬[A];新发和再发传染病防治热点研讨会论文集[C];2011年

4 杨键;邓玉杰;张晓燕;吕鹏飞;徐俊;杨颖;宁光;;脂肪细胞自噬检测方法的建立及意义探讨[A];中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2012年

5 陈英;朴英杰;;人肝细胞自噬性凋亡的形态学观察[A];第十二届全国电子显微学会议论文集[C];2002年

6 杨键;邓玉杰;张晓燕;吕鹏飞;徐俊;杨颖;宁光;;脂肪细胞自噬检测方法的建立及意义探讨[A];中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议论文集[C];2012年

7 赵颖;杨静;廖文娟;刘向宇;张辉;王杉;王冬来;冯京南;俞立;朱卫国;;胞浆中Fox01引起细胞自噬进而发挥抑制肿瘤的功能[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年

8 陈永;邹s舠

本文编号：439363