缺氧对大鼠药物转运体MDR1、MRP2表达的影响

发布时间：2017-07-01 21:03

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【摘要】：目的研究模拟急进高原缺氧对大鼠部分生理指标以及小肠、肝脏、肾脏内MDR1、MRP2两种外排型药物转运体表达的影响,初步探讨高原低压低氧对药物转运体的影响。方法 Wistar大鼠随机分成正常对照组、缺氧24 h组、缺氧72 h组。取腹腔主静脉血分析生理指标;以Real-Time PCR方法检测各组大鼠不同组织中MDR1、MRP2转运体基因表达水平;同时采用ELISA方法测定MDR1、MRP2的蛋白表达变化。结果生理指标结果显示,模拟缺氧组大鼠相比于正常对照组发生了明显的变化。与正常对照组比较,缺氧组小肠、肝脏、肾脏三个组织中MDR1、MRP2基因表达明显升高,同时蛋白水平也增加(P0.05,P0.01),但随着缺氧时间的延长,不同转运体在不同器官组织中变化趋势不一样。结论高原缺氧会引起急进大鼠的生理指标及MDR1、MRP2的表达发生变化,继而影响上述转运体底物在体内的处置过程,这可为高原药代动力学研究提供理论依据。
【作者单位】： 兰州军区兰州总医院全军高原损伤防治重点实验室;兰州大学药学院;
【关键词】： 缺氧 生理指标 MDR MRP
【基金】：国家科技重大专项(2008ZXJ09014-010) 国家自然科学基金(81403004,81401552) 全军后勤科研“十二五”重大项目(AWS14L0005) 全军医学科研“十二五”重点项目(BWS12J012)~~
【分类号】：R965
【正文快照】： 低氧条件下,机体产生一系列生理、病理变化,这些变化可能会对药物转运体的合成、表达、活性及转运功能产生一定的影响,从而影响药物在体内的药代动力学、药物的治疗效果与药物副作用[1-2]。20世纪80年代以来高原低氧对药物体内代谢的影响引起广泛关注,其中很大一部分药物通过

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本文编号：507420