肾脏复发的Ⅳ型狼疮性肾炎：临床、预后特征及临床风险因素分析

发布时间：2017-04-01 16:17

  本文关键词：肾脏复发的Ⅳ型狼疮性肾炎：临床、预后特征及临床风险因素分析，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：1.通过对诱导治疗缓解后的弥漫性增生性(Ⅳ型)狼疮性肾炎进行回顾性分析,了解Ⅳ型狼疮性肾炎(LN)肾脏复发患者的病情特点及复发的远期预后,强化对此类患者的认识。2.通过对诱导治疗获得临床缓解后出现肾脏复发的IV型LN患者起病初期基线临床资料的回顾性分析,明确其复发的临床风险因素,以期在临床实践中早期预警可能的肾脏复发事件。方法：1.选取1998年至2013年在兰州大学第二医院住院符合1997年修订的美国风湿病协会(ACR)的系统性红斑狼疮(SLE)诊断标准、经肾活检诊断为IV型LN (ISN/RPS 2003'肾脏病理分型标准)的患者病例资料,回顾性分析IV型LN肾脏复发患者的发生率、复发时间、复发时的临床表现、复发前后的诱导治疗及维持期治疗及复发后的患者预后。2.比较复发与未复发Ⅳ型LN患者基线时的临床表现、实验室指标、病理结果及治疗情况,采用Kaplan-Meier法及单因素与多因素Cox比例风险模型分析复发的临床风险因素。结果：1.一般情况：资料完整且具有随访的Ⅳ型LN患者共351人,其中初治53人(15.10%),未缓解54人(15.38%),复发100人(28.49%),未复发144人(41.03%)。复发组患者平均随访时间49.50(13～207)月,平均年龄(30.86±9.74)岁,女性83例(83%),男性17例(17%),SLE病程19.50(4.25,60)月,LN病程9.00(2,24)月；未复发组患者随访时间33.00(13-220)月,平均年龄(29.74±9.68)岁,女性125例(86.81%),男性19例(13.19%),SLE病程23.50(4,60)月,LN病程7.50(1,36)月,两组患者年龄、性别、狼疮病程及狼疮肾病程差异无统计学意义。2.复发前患者临床、病理及实验室检查情况：复发组Ⅳ型LN患者关节痛、脱发、球蛋白增高、RNP抗体阳性、袢内血栓及非炎症坏死性血管病变(NNV)的比例明显高于未复发者(P0.05),同时,复发组大量蛋白尿的比例低于未复发组(P0.05)。3.复发前治疗情况：强的松联合环磷酰胺或霉酚酸酯是主要的诱导治疗方案,维持期治疗多选用强的松联合雷公藤多甙片,复发与未复发两组患者诱导期及维持期治疗方案的比较无统计学差异。复发组患者部分缓解时间较长(P0.05)。4.复发情况：复发患者中肾病性复发66人(66%),肾炎复发31人(31%),余表现为肾外复发；平均复发时间为(31.15±26.74)月,累计复发共120例次。复发的原因主要有自行减量或停用免疫抑制剂治疗。12月、24月、36月、48月、60月复发率分别为8%、23%、31%、41%、48%。24人在复发时进行了重复活检,11人发生转型[以Ⅳ型基础病变转换成V型为主基础病变者7例(1例由Ⅳ+Ⅴ转为Ⅴ+Ⅲ,1例由Ⅳ型转为Ⅴ型,1例由Ⅳ转为Ⅴ+Ⅲ,4例转为Ⅳ+Ⅴ),1例由Ⅳ转为Ⅲ,3例未记载]。复发后的诱导治疗：甲基强的松龙联合CTX(23.29%)；甲基强的松龙联合TW(23.29%)；甲基强的松龙联合MMFF(16.44%)；多靶点治疗(16.44%)。各治疗方案间的缓解率无统计学差异。5.肾脏复发后患者预后：复发组有31例(31%)患者发生肌酐倍增,9例(9%)患者进展至终末期肾功能衰竭(ESRF),5年、10年肾存活率分别为92%和70.9%；5年、10年的人存活率分别为95.2%和80.4%。复发组患者肌酐倍增、ESRF及死亡比例较高(P0.05)。6.影响Ⅳ型LN患者肾脏复发的因素6.1起病时不同的肾外及肾脏表现对肾脏复发的影响复发组Ⅳ型LN关节痛及脱发比例明显高于未复发组,但大量蛋白尿比例低于未复发组,P0.05。通过Kaplan-Meier方法显示,有无关节痛及脱发、是否伴有大量蛋白尿组间患者复发率无差异,但累及消化道的Ⅳ型LN患者肾脏复发率高。6.2起病时不同的实验室检查结果对肾脏复发的影响复发组的球蛋白明显高于未复发组,复发组尿C3及尿02m水平明显低于未复发组,P0.05。Kaplan-Meier方法显示,高球蛋白组患者肾脏复发率高,但尿C3及尿α2m水平正常与异常组间患者复发率无差异。6.3起病时不同的血清自身抗体谱对肾脏复发的影响复发组的RNP抗体阳性比例明显高于未复发组,Kaplan-Meier方法显示,抗RNP及抗SSB抗体阳性组患者复发率增高。6.4起病时不同的肾脏组织学结果对肾脏复发的影响袢内血栓及NNV血管病变在Ⅳ型LN的复发组与未复发组之间差异有统计学意义,通过Kaplan-Meier方法进一步显示,伴有袢内血栓及NNV血管病变的患者复发率高。6.5不同的治疗及疗效对肾脏复发的影响两组患者起病时诱导期治疗方案的选择无统计学差异,维持期治疗方案亦无差别。Kaplan-Meier分析显示,PR患者复发率高于CR患者,采取不同诱导期治疗方案的患者复发率无差异,维持治疗选择单用激素的患者较其他方案复发率高。6.6 Cox回归分析Ⅳ型LN肾脏复发的风险因素：单因素与多因素Cox回归分析显示起病时SLE累及胃肠道/血清球蛋白增高/血清抗SSB抗体阳性是Ⅳ型LN在病程中容易发生肾脏复发的风险因素。结论：1.Ⅳ型LN患者在维持期治疗中容易复发,复发率高,临床极为常见,仅获得部分缓解而未达到完全缓解的患者更容易复发。肾脏复发以肾病性复发多见。肾脏复发后患者病情容易进展,人、肾预后恶劣,而且治疗反应差,预后不良。2.起病时累及胃肠道症状、高球蛋白血症、抗RNP抗体、抗SSA抗体阳性的患者肾脏复发率增高。初始治疗常规的激素联合免疫抑制剂诱导方案之间肾脏复发率并无差异,但是,维持治疗单用激素的患者较激素联合免疫抑制剂治疗者肾脏复发率高。3.临床指标对预测Ⅳ型LN肾脏复发的作用仍然有限,尚需进一步探索早期预测LN肾脏复发的新型生物标记物。
【关键词】：狼疮性肾炎 肾脏复发
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R593.242
【目录】：

• 中文摘要3-6
• Abstract6-10
• 前言10-13
• 第一部分 肾脏复发的Ⅳ型狼疮性肾炎：临床、治疗13-33
• 对象与方法15-18
• 结果18-29
• 讨论29-33
• 第二部分 肾脏复发的Ⅳ型狼疮性肾炎患者33-53
• 对象与方法35-37
• 结果37-50
• 讨论50-53
• 结论53-54
• 参考文献54-58
• 在学期间的研究成果58-59
• 缩略词表59-60
• 致谢60-61
• 综述61-71
• 参考文献67-71
• 附件71-89

【共引文献】

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3 崔炯;万建新;江德文;陈虹;;狼疮性肾炎合并高血压的临床表现及病理[J];中华高血压杂志;2008年09期

4 席翌智;刘超群;;他克莫司联合激素治疗18例狼疮性肾炎的疗效分析[J];现代诊断与治疗;2013年20期

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本文编号：280938