抗肿瘤药物吉非替尼的合成

发布时间：2017-06-25 21:02

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【摘要】：吉非替尼,化学名为N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-喹唑啉-4-胺,是由阿斯利康公司研制的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗非小细胞肺癌。本论文旨在探索出一条适宜工业化生产的吉非替尼合成路线,降低生产成本,减轻患者的经济负担。目的:建立并优化吉非替尼的制备方法。方法:在参考相关文献基础上,设计吉非替尼的合成路线。以3,4-二甲氧基苯甲酸(Ⅱ)为起始原料,先经硝化得到2-硝基-4,5-二甲氧基苯甲酸(Ⅲ),在碱性条件下脱甲基得到2-硝基-4-甲氧基-5-羟基苯甲酸(Ⅳ),之后在氯化亚砜催化下与乙醇发生酯化反应得到2-硝基-4-甲氧基-5-羟基苯甲酸甲酯(Ⅴ),中间体(Ⅴ)与4-(3-氯丙基)吗啉在碱性条件下发生亲核取代反应得到2-硝基-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)苯甲酸甲酯(Ⅵ),后经连二亚硫酸钠(保险粉)还原得到2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)-苯甲酸甲酯(Ⅶ),再与醋酸甲脒环合得到6-(3-吗啉丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(Ⅷ),最后经三氯氧磷氯代与3-氯-4-氟苯胺反应得到目标产物吉非替尼。结果:合成了目标化合物吉非替尼,结构经质谱、核磁共振氢谱确证。结论:根据设计的吉非替尼合成路线,以价廉易得的3,4-二甲氧基苯甲酸为起始原料,经硝化、脱甲基化、酯化、烃基化、还原、成环、氯代和缩合等八步反应,成功制得目标化合物,总收率20.7%。此外,对合成工艺进行了优化,适于工业化生产。
【关键词】：抗肿瘤药物 酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼 合成 3 4-二甲氧基苯甲酸
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-7
• 英文缩写7-8
• 前言8-13
• 材料与方法13-18
• 结果18-19
• 附图19-21
• 附表21-26
• 讨论26-31
• 结论31-32
• 参考文献32-33
• 综述 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展33-43
• 参考文献40-43
• 致谢43-44
• 个人简历44

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  本文关键词：抗肿瘤药物吉非替尼的合成，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：483493