乳源MFG-E8对老年少肌症大鼠骨骼肌修复和再生的分子机制

发布时间：2024-03-30 03:57

　　少肌症是由增龄而引起的骨骼肌蛋白代谢失衡,造成肌肉功能障碍,行动能力下降。药物、抗阻力运动以及营养干预是预防和治疗少肌症的有效方式。乳脂肪球膜蛋白具有预防和治疗少肌症的作用,但其成分复杂,作用机制尚不明确。本文从乳脂肪球膜蛋白中分离纯化出一种能够促进C₂C₁₂细胞增殖和分化的高丰度蛋白—乳脂肪球表皮生长因子-8(MFG-E8),系统地研究了MFG-E8的结构、性质、生物学特性,MFG-E8促C₂C₁₂细胞增殖、分化、骨骼肌再生的作用机制,并通过大鼠体内实验进一步并阐明了MFG-E8促进老年少肌症大鼠骨骼肌修复和再生的作用机制。采用DEAE-52纤维素阴离子交换色谱技术,从乳脂肪球膜蛋白中筛选、分离及纯化出一种具有促进C₂C₁₂细胞增殖活性的蛋白组分—MFG-E8,其纯度为98.33%。采用LC-MS/MS、傅里叶红外光谱(FT-IR)、圆二色谱(CD)及生物信息学方法,对MFG-E8的结构和性质进行了分析;MFG-E8由431个氨基酸组成,分子量为47.8...

【文章页数】：172 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1骨骼肌发育和再生过程

哈尔滨工业大学工学博士学位论文-4-以不可逆的形式退出细胞周期，经分化和融合作用，逐步融合成多核肌管，最终形成肌纤维，迁移至损伤肌肉组织，实现自我修复受损肌纤维过程[30,31]（图1-1）。图1-1骨骼肌发育和再生过程Fig.1-1Thedevelopmentandregene....

图1-2.成肌细胞修复过程[36]

维持损伤骨骼肌系统微环境的稳态[35]。成肌细胞具有自我更新、增殖、分化以及促进肌纤维再生的能力[20]。在骨骼肌的发育、分化和成熟三个阶段中主要依赖于成肌细胞的参与，成肌细胞增殖和分化是胚胎期骨骼肌发育的源动力[7]。成肌细胞经增殖、分化及融合形成多核肌管，最终分化为肌纤维。成....

图1-3PI3K信号通路在调节骨骼肌再生过程中的作用机制[43]

哈尔滨工业大学工学博士学位论文-6-导下排列成链[39]；3）细胞融合，成肌细胞在离子、钙离子载体和金属蛋白酶类的介导下相互连接，融合形成多核肌管[37]；4）成肌纤维成熟，多核肌管聚集成肌纤维束，各类收缩蛋白将组装排列成肌节，发育成具有收缩功能的肌纤维[40]。C2C12成肌细....

图1-4泛素蛋白酶体信号通路在调节骨骼肌蛋白代谢过程中的作用机制[45]

第1章绪论-7-随着年龄的增长，老年人体内IGF-1分泌不足，造成成肌细胞中PI3K/Ak信号通路的阻断，引起成肌细胞活性降低和凋亡。外源性补充IGF-1促进成肌细胞中PI3K磷酸化，激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，调节其下游S6蛋白激酶1（S6K1）的磷酸化表达，促进成....

本文编号：3941772