基于天然产物首创的凝血酶受体拮抗剂沃拉帕沙

发布时间：2017-06-10 18:14

  本文关键词：基于天然产物首创的凝血酶受体拮抗剂沃拉帕沙，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。防止血栓形成的药物可以通过阻断血小板聚集的不同环节或靶标而实现,沃拉帕沙是第一个作用于蛋白酶激活受体的拮抗剂,防止血栓形成的口服小分子药物。本品研制成功给我们的启示是:结构复杂的天然产物作为先导物进行优化的一个重要前提是实现高效率的全合成,从而可以自如地改造或修饰结构乃至多个手性中心的化合物。由有初步活性的喜巴辛到手性中心完全翻转改变和加入了重要结构片段,首创性地完成了沃拉帕沙研制,药物化学方法展现了精雕细刻式的对活性与成药性的飞跃。
【作者单位】： 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所;
【关键词】： 天然产物;手性中心;受体拮抗剂;药物化学;新药创制;血栓形成;蛋白酶激活受体;技术创造;医疗效果;智力活动;
【分类号】：R972
【正文快照】： 1作用环节靶标冠状动脉疾病是导致因心血管事件而猝死的重要原因,发病机制是冠状动脉粥样硬化斑块的损伤或脱落诱发血小板活化和聚集,促发心肌梗死。血小板在斑块破裂后血栓形成的发病机制中起关键作用,这个过程是血小板激活。血小板激活剂包括凝血酶、二磷酸腺苷(ADP)、血栓

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