无载体自组装纳米药物制备及其化疗—光动力协同抗肿瘤研究

发布时间：2017-06-18 12:17

  本文关键词：无载体自组装纳米药物制备及其化疗—光动力协同抗肿瘤研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：肿瘤及其对肿瘤的治疗手段一直存在着巨大的挑战,这些挑战影响着对于肿瘤的有效治疗,包括肿瘤复发和复杂的多步骤药物制剂的准备程序等。为了解决这些难题,本文采用一种简单和绿色的联合光敏剂(二氢卟吩e6,Ce6)和化疗药物(doxorubicin,DOX)的自组装方法制备出新型无载体的具备抑制肿瘤复发能力的纳米颗粒。首先,我们以光敏剂二氢卟吩e6和化疗药物阿霉素为结构基元,设计制得的纳米粒子表现出高度统一的粒径尺寸分布,其表面电荷达到-20 mV,促进了药物通过网状内皮系统(RES)来避免噬菌素,与此同时,该纳米粒子具有较高的药物封装效率,有利于药物在体内的增强渗透性和保留(EPR)的效果,实现了纳米颗粒在肿瘤部位选择性富集。其次,我们针对纳米粒子对于肿瘤的协同治疗效果作了进一步探究。在本文中采用协同单次照射肿瘤的方法,以达到在光动力疗法(PDT)的参与下抑制化疗药物阿霉素的多药耐药(MDR),并且通过阿霉素对深层肿瘤细胞的有效杀伤来弥补光动力疗法在组织穿透方面的有限能力。通过自组装方法制备出的无载体纳米药物的基本原理可能打开另一种思路,对于新的针对肿瘤治疗的无载体纳米药物的发展有着广阔的应用前景,特别是将两种小分子抗肿瘤药物通过协同的方法进行组合以达到联合抗肿瘤的治疗效果。
【关键词】：光敏剂 光动力治疗 自组装 抗肿瘤疗法 共递送
【学位授予单位】：燕山大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943;R96
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-9
• 第1章 绪论9-21
• 1.1 化疗的概述9
• 1.2 光动力疗法的概述9-14
• 1.2.1 光动力疗法的发展过程10-11
• 1.2.2 光动力疗法的作用机制11-12
• 1.2.3 光动力疗法的基本特点12-13
• 1.2.4 光动力疗法的临床应用13-14
• 1.3 药物载体材料的概述14-17
• 1.3.1 脂质体15-16
• 1.3.2 胶束载体16
• 1.3.3 上转换纳米载体16-17
• 1.4 联合治疗17-19
• 1.5 选题的意义与研究内容19-21
• 第2章 基于光敏剂与化疗药物的纳米粒子的制备与性能研究21-37
• 2.1 引言21-22
• 2.2 实验部分22-25
• 2.2.1 实验材料与药品22
• 2.2.2 实验仪器22-23
• 2.2.3 不同尺寸纳米粒子的制备23-24
• 2.2.4 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子的紫外-可见光谱24
• 2.2.5 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子的形貌表征24
• 2.2.6 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子的含量测定24-25
• 2.2.7 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子的体外释放25
• 2.3 结果与讨论25-35
• 2.3.1 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子的制备25-28
• 2.3.2 不同尺度纳米粒子的表征28-31
• 2.3.3 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子的作用和机理31-34
• 2.3.4 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子的载药量34-35
• 2.3.5 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子的体外释放35
• 2.4 本章小结35-37
• 第3章 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子治疗肿瘤的细胞生物学研究37-47
• 3.1 引言37
• 3.2 实验部分37-40
• 3.2.1 实验材料与药品37-38
• 3.2.2 实验仪器38-39
• 3.2.3 细胞培养39
• 3.2.4 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子的细胞摄取研究39
• 3.2.5 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子的细胞毒性评价39-40
• 3.3 结果与讨论40-45
• 3.3.1 肿瘤细胞对阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子的摄取40-42
• 3.3.2 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子对肿瘤细胞的暗毒性42-44
• 3.3.3 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子的体外联合疗效44-45
• 3.4 本章小结45-47
• 第4章 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子治疗肿瘤的体内实验研究47-58
• 4.1 引言47
• 4.2 实验部分47-50
• 4.2.1 实验药品47-48
• 4.2.2 实验仪器48-49
• 4.2.3 实验内容与方法49-50
• 4.3 结果与讨论50-56
• 4.3.1 阿霉素-二氢卟吩e6粒子在小鼠体内的组织分布50-52
• 4.3.2 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子在小鼠体内的肿瘤生长曲线52-54
• 4.3.3 阿霉素-二氢卟吩e6纳米粒子在小鼠体内的安全性评价54-56
• 4.4 本章小结56-58
• 结论58-60
• 参考文献60-67
• 攻读硕士学位期间承担的科研任务与主要成果67-68
• 致谢68

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