环丙沙星与组蛋白去乙酰化酶抑制剂缀合物的合成及抗肿瘤活性

发布时间：2017-06-22 13:16

  本文关键词：环丙沙星与组蛋白去乙酰化酶抑制剂缀合物的合成及抗肿瘤活性，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：以辛二酸、环丙沙星为原料,通过酯化或酰胺化反应在环丙沙星C-3位羧基上引入组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)单元,合成了18个未见文献报道的新化合物,其结构经核磁共振氢谱和高分辨质谱确证。采用组蛋白去乙酰化酶(HDAC)和CCK-8试剂盒测试了目标化合物对HDAC的抑制活性和抗肿瘤细胞增殖活性。初步的生物活性结果表明,这些目标缀合物均展现出了较强的HDACs抑制活性及体外抗肿瘤活性,部分化合物对HDACs的抑制活性和抗肿瘤活性与先导化合物环丙沙星和阳性药物SAHA(vorinostat,伏立诺他)相比均有提高。尤其是化合物12b不仅对HDAC1(IC50=0.041±0.005μmol·L~(-1))和HDAC6(IC50=0.039±0.006μmol·L~(-1))展现出了最强的抑制活性,同时对肿瘤细胞NCI-H460(IC50=0.7±0.04μmol·L~(-1))和A549(IC50=0.9±0.12μmol·L~(-1))也有最强的抑制活性。结果表明,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一类重要的抗肿瘤靶点药物,能够提高喹诺酮类药物的抗肿瘤活性。
【作者单位】： 武汉市中心医院药学部;中南民族大学药学院;
【关键词】： 环丙沙星-组蛋白去乙酰化酶抑制剂缀合物 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 合成 抗肿瘤活性
【分类号】：R914;R96
【正文快照】： 组蛋白是真核生物染色体的基本组成单位,组蛋白的乙酰化和去乙酰化是基因表达过程中的重要调控方式,是转录过程中的关键修饰[1,2]。在正常生理状态下,组蛋白的乙酰化和去乙酰化是一个动态平衡过程,由组蛋白乙酰化转移酶(histone acetyl-transferases,HATs)和组蛋白去乙酰化酶(

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